【摘 要】
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恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一。放疗虽然是肿瘤治疗的主要方式之一,但肿瘤细胞产生的放疗抵抗仍然是令人忧心的问题。放射性增敏剂是临床上常用的提高放疗效果的方
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恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一。放疗虽然是肿瘤治疗的主要方式之一,但肿瘤细胞产生的放疗抵抗仍然是令人忧心的问题。放射性增敏剂是临床上常用的提高放疗效果的方法。然而,传统的放射增敏剂如铂类等药物,毒副作用大、对肿瘤细胞的选择性不强,因此需要一种能够有效靶向肿瘤组织、毒副作用小的放射增敏剂。金纳米颗粒(Gold nanoparticles,GNPs)作为高原子序数材料,生物相容性良好,能够进行放射性增敏治疗。本研究在课题组前期研究的基础上构建了一种新型的具有主动靶向作用的金纳米探针(p GNRs@m Si O2-RGD),并通过体内、外实验探索其对三阴性乳腺癌的放射增敏作用及可能的增敏机制。研究内容:构建具有靶向性的金纳米探针(p GNRs@m Si O2-RGD);进行体外实验研究金纳米探针的细胞毒性,对细胞的靶向特性,放射增敏作用及可能的增敏机制;进行体内实验进一步研究金纳米探针在生物体内的组织分布及体内抗肿瘤活性。结果和结论:成功构建金纳米棒探针(p GNRs@m Si O2-RGD),该探针水溶性、稳定性及生物相容性良好;体外实验中表现出较好的增敏效果和靶向性能,增敏机制可能与细胞周期、凋亡及ROS的产生水平变化有关;体内实验结果进一步验证该探针联合放射线对肿瘤生长的抑制作用,对肿瘤组织表现出较好的靶向性。
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