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目的:(1)从组织、细胞分子、基因表达水平研究雌激素苯甲酸雌二醇(Estradiol benzoate,B-E2)及植物雌激素Nature hormone 1996(NH1996)对人正常乳腺的影响;(2)观察不同剂量结合雌激素(Conjugated equine estrogen,CEE,商品名倍美力)联合孕激素安宫黄体酮(Medroxyprogesterone acetate,MPA)对绝经妇女乳腺X线密度的影响,并探讨其临床意义。 方法:基础实验研究包括三部分,实验一:建立人正常乳腺组织植入9-10周裸鼠模型,观察植入2、6周时未用药的人乳腺组织块体积、形态学及免疫组化方法检测增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达的变化。实验二:植入2周至6周时,将B-E2或NH1996分别以20ug和100ug两种剂量共4组,隔天肌注裸鼠给药;并设对照组不给药;植入6周取出所有植入乳腺组织,免疫组化方法检测乳腺上皮细胞PCNA、抑凋亡基因Bcl-2、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)的蛋白表达,并观察给药前后植入组织块体积的改变和组织形态学特征。实验三:逆转录多聚酶链式反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测雌激素硫酸转移酶(Estrogen sulfotransferase,EST)mRNA和BIN1(Bridging integrator protein-1)mRNA在植入6周各组人乳腺组织的表达水平以及在另取材的人正常乳腺和乳腺癌组织中的表达变化。 临床实验研究:45例绝经后妇女随机分三组:A组:CEE 0.3mg连续联合MPA2mg,并每日加钙—D(含元素Ca 600mg,VitD 125IU)1片;B组:CEE 0.625mg连续加用MPA 2mg或序贯加用MPA 4mg,并每日加钙—D1片;C组:每日钙—D1片。观察并比较用药一年三组乳腺X线密度以及B组用药前后乳腺X线密度的变化。 结果:1.植入2周和6周乳腺组织形态结构保持完整,植入2周乳腺组织块体积、腺体数目和增殖程度均较植入时明显降低,并以此水平维持至植入6周。2.B-E2对植入的乳腺组织形态学无明显影响,但可引起乳腺上皮细胞PCNA、Bcl-2蛋白表达的升高;B-E2可上调PR,下调ER,说明植入裸鼠的正常乳腺对B-E2有反应,证实模型建立成功。未见到上述改变与B-E2剂量的相关关系。3.NH1996对植入乳腺上皮细