目的：研究糖原合成酶激酶3（GSK3）α以及β在糖尿病肾病小鼠肾组织中的分布、表达并探讨其在糖尿病肾病中的潜在意义。方法：将C57BL/6小鼠随机分为对照组（CON）及实验组（DN），STZ诱导建立小鼠糖尿病模型。两周后，收集各组小鼠静脉血、随机尿及肾组织。用苦味酸比色法测定血尿肌酐，BCA试剂盒测定血尿蛋白。激光共聚焦技术对GSK3在肾小球及肾小管的表达进行定位，免疫印迹技术检测各组小鼠肾皮质，外髓，内髓中GSK3α、β及磷酸化GSK3的蛋白表达。免疫印迹技术检测各组肾小球裂隙隔膜蛋白（podocin）、β-catenin的表达量。结果：1：与CON组相比，DN组小鼠血糖、尿蛋白／肌酐比值明显升高，肾组织Podocin的表达量明显下降，但两组小鼠的血蛋白及血肌酐未见明显差异。2：GSK3β广泛分布于小鼠肾小球系膜细胞、足细胞、近曲小管、皮髓质的集合管及髓袢升支粗段，而GSK3α仅见于内髓集合管；GSK3α与β在DN小鼠内髓集合管上皮细胞内发生转位变化，主要分布于管腔膜侧。3：与CON组相比，DN组小鼠皮质肾组织中磷酸化GSK3β表达量上升，内髓肾组织中GSK3α以及磷酸化GSK3α的表达量均明显升高。4：与CON组相比，DN组小鼠皮质β-catenin的表达量明显下降，结论：GSK3α以及β在小鼠肾组织中存在不同的分布表型，DN小鼠肾组织中GSK3α与β的分布、表达、活性均发生变化，GSK3α和β下游靶蛋白β-catenin的表达明显减少，提示GSK3β可能通过影响β-catenin参与DN肾小球损伤的发生。