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目的：近视是一种常见的屈光不正，在东南亚地区，青少年的近视率已达到了90%以上，呈“爆发性增长”趋势，在高度近视中，眼轴的延长和巩膜的变薄会增加并发症的发生率，常见的有视网膜脱离、黄斑变性、白内障、青光眼甚至失明，是社会不可忽视的问题。研究表明，多巴胺（dopamine，DA）参与了眼球的屈光发育并发挥了重要的调控作用。DA作用在多巴胺受体(Dopaminereceptor，DAR)上，DAR包括两大类，D1类和D2类，其中D1类包括D1受体（DopamineD1Receptor，D1R）和D5受体；D2类包括D2受体（DopamineD2Receptor，D2R），D3受体和D4受体。有研究报道，激动D1R抑制形觉剥夺性近视（Form-deprivedmyopia，FDM）的发展，激动D2R促进FDM的发展，但其具体作用部位仍未明了。本研究主要采用基因敲除联合药物干预手段来探究D1R/D2R在小鼠近视发生发展中的作用及作用部位。
方法：本实验分为两大部分：1）D1R对小鼠FDM的作用研究。我们研究D1R激动剂SKF38393，D1R拮抗剂SCH39166、SCH23390这三种药物对D1R基因敲除（DopamineD1ReceptorKnockOut，D1KO）小鼠FDM的作用。上述三种药物实验均各分为4个小组，野生型溶剂组、野生型药物组、D1KO溶剂组、D1KO药物组。以上所有小鼠均在出生后第4周随机选择单眼做形觉剥夺（Form-deprivation，FD）处理，为期4周，并在每天上午9-10点腹腔注射药物或溶剂，在小鼠第4、8周时测量其体重、屈光度数和眼轴等眼球生物学参数。2）D2R对小鼠正常屈光发育和FDM的作用研究。我们研究视网膜/成纤维细胞特异性多巴胺D2受体敲除（SpecificDopamineD2ReceptorKnockOut，D2CKO）对小鼠正常屈光发育和FDM的作用。敲除小鼠和同窝仔对照小鼠分别分为正常对照组和FDM组。正常对照组小鼠在出生后第4、6、8、10周测量小鼠的屈光、眼轴长度、玻腔深度等眼球生物学参数。FDM组小鼠在出生后第4周随机选择单眼FD处理，为期4周，在第4、8周时测量其屈光、眼轴长度、玻腔深度等眼球生物学参数。
结果：1）D1R对小鼠FDM的作用研究。D1R激动剂SKF38393抑制WT小鼠的FDM（-6.194±0.614DinWT-VCvs-2.553±0.475DinWT-SKF38393，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA），但药物不影响D1KO小鼠（P＞0.05，repeatedmeasuresANOVA），提示SKF38393通过D1R对近视起抑制作用（-2.553±0.475DinWT-SKF38393vs-5.223±0.573DinKO-SKF38393，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA）。D1R拮抗剂SCH39166促进WT小鼠的FDM（-5.065±0.480DinWT-DMSOvs-7.226±0.482DinWT-SCH39166，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA），但药物不影响D1KO小鼠（P＞0.05，repeatedmeasuresANOVA），提示SCH39166通过D1R对近视起促进作用（-7.226±0.482DinWT-SCH39166vs-4.502±0.593DinKO-SCH39166，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA）。D1R拮抗剂SCH23390促进WT小鼠的FDM（-4.326±0.651DinWT-VCvs-7.043±0.669DinWT-SCH23390，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA），但药物不影响D1KO小鼠（P＞0.05，repeatedmeasuresANOVA），提示SCH23390通过D1R对近视起促进作用（-7.043±0.669DinWT-SCH23390vs-4.479±0.602DinKO-SCH23390，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA）。2）D2R对小鼠正常屈光发育和FDM的作用研究。1.视网膜D2f/fSix3-Cre+不影响小鼠的正常屈光发育，但抑制FDM（-7.302±0.724DinCre-FDvs-5.41±0.472DinCre+FD，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA）的发展，提示视网膜D2R参与小鼠FDM的发展。2.成纤维细胞D2f/fS100a4-SCre+不影响小鼠的正常屈光发育，也不影响小鼠FDM发展，提示成纤维细胞D2R不参与近视的进展或作用微弱。
结论：1）激动D1R抑制FDM的发展。拮抗D1R促进FDM的发展。2）视网膜D2R缺失抑制FDM的发展，成纤维细胞D2R缺失不影响FDM的发展，提示视网膜上D2R对近视起抑制作用。因此，D1R对近视起保护作用，而视网膜D2R促进FDM进一步发展。
方法：本实验分为两大部分：1）D1R对小鼠FDM的作用研究。我们研究D1R激动剂SKF38393，D1R拮抗剂SCH39166、SCH23390这三种药物对D1R基因敲除（DopamineD1ReceptorKnockOut，D1KO）小鼠FDM的作用。上述三种药物实验均各分为4个小组，野生型溶剂组、野生型药物组、D1KO溶剂组、D1KO药物组。以上所有小鼠均在出生后第4周随机选择单眼做形觉剥夺（Form-deprivation，FD）处理，为期4周，并在每天上午9-10点腹腔注射药物或溶剂，在小鼠第4、8周时测量其体重、屈光度数和眼轴等眼球生物学参数。2）D2R对小鼠正常屈光发育和FDM的作用研究。我们研究视网膜/成纤维细胞特异性多巴胺D2受体敲除（SpecificDopamineD2ReceptorKnockOut，D2CKO）对小鼠正常屈光发育和FDM的作用。敲除小鼠和同窝仔对照小鼠分别分为正常对照组和FDM组。正常对照组小鼠在出生后第4、6、8、10周测量小鼠的屈光、眼轴长度、玻腔深度等眼球生物学参数。FDM组小鼠在出生后第4周随机选择单眼FD处理，为期4周，在第4、8周时测量其屈光、眼轴长度、玻腔深度等眼球生物学参数。
结果：1）D1R对小鼠FDM的作用研究。D1R激动剂SKF38393抑制WT小鼠的FDM（-6.194±0.614DinWT-VCvs-2.553±0.475DinWT-SKF38393，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA），但药物不影响D1KO小鼠（P＞0.05，repeatedmeasuresANOVA），提示SKF38393通过D1R对近视起抑制作用（-2.553±0.475DinWT-SKF38393vs-5.223±0.573DinKO-SKF38393，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA）。D1R拮抗剂SCH39166促进WT小鼠的FDM（-5.065±0.480DinWT-DMSOvs-7.226±0.482DinWT-SCH39166，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA），但药物不影响D1KO小鼠（P＞0.05，repeatedmeasuresANOVA），提示SCH39166通过D1R对近视起促进作用（-7.226±0.482DinWT-SCH39166vs-4.502±0.593DinKO-SCH39166，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA）。D1R拮抗剂SCH23390促进WT小鼠的FDM（-4.326±0.651DinWT-VCvs-7.043±0.669DinWT-SCH23390，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA），但药物不影响D1KO小鼠（P＞0.05，repeatedmeasuresANOVA），提示SCH23390通过D1R对近视起促进作用（-7.043±0.669DinWT-SCH23390vs-4.479±0.602DinKO-SCH23390，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA）。2）D2R对小鼠正常屈光发育和FDM的作用研究。1.视网膜D2f/fSix3-Cre+不影响小鼠的正常屈光发育，但抑制FDM（-7.302±0.724DinCre-FDvs-5.41±0.472DinCre+FD，P＜0.05，repeatedmeasuresANOVA）的发展，提示视网膜D2R参与小鼠FDM的发展。2.成纤维细胞D2f/fS100a4-SCre+不影响小鼠的正常屈光发育，也不影响小鼠FDM发展，提示成纤维细胞D2R不参与近视的进展或作用微弱。
结论：1）激动D1R抑制FDM的发展。拮抗D1R促进FDM的发展。2）视网膜D2R缺失抑制FDM的发展，成纤维细胞D2R缺失不影响FDM的发展，提示视网膜上D2R对近视起抑制作用。因此，D1R对近视起保护作用，而视网膜D2R促进FDM进一步发展。