轴突退变是广泛发生在生物发育和病变过程中的一种轴突自我清除现象。已有的研究表明轴突退变是一个高度调控的主动过程。近年来一些研究提示在神经退行性疾病中轴突退变早于神经细胞死亡，延缓轴突退变可以缓解或者推迟某些神经退行性疾病模型鼠的发病症状和发病时间。烟酰胺单核苷腺嘌呤转移酶(Nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase，Nmnat，E2.7.7.1)是NAD合成酶。哺乳动物中一共有3个Nmnat(Nmnat1-3)。过表达Nnmatl或Nmnat3被报道可以减缓轴突退变，但Nmnat2在轴突退变中的作用还不太清楚。在本论文中，我们发现Nmnat2在小鼠脑中高表达，并在阿尔茨海默症发病的小鼠中发现12月龄发病小鼠大脑皮层和海马的Nmnat2 mRNA水平都有显著的下降。我们以机械损伤导致的体外培养颈上神经节(Superior Cervical Ganglia，SCG)的瓦氏退变(Wallerian degeneration)为模型，发现过表达Nmnat2可以有效延缓轴突的形态变化、微管的解聚和神经微丝蛋白的降解。进一步研究发现Nmnat2的保守位点的突变会导致其酶活性丧失，同时导致其失去轴突保护功能。上述研究结果为进一步研究轴突退变及相关神经退行性疾病的分子机制提供一些新的线索。考虑到Nmnat2特异性在大脑中高表达，Nmnat2可能与神经退行性疾病密切相关，并有可能成为轴突保护和神经退行性疾病治疗新的靶点。