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目的:研究补中益气汤调理创伤大鼠应激反应的应激激素、细胞因子的影响,初步总结和探索补中益气汤调理创伤大鼠应激反应的机制,以期为临床上更加合理应用补益类中药调理应激反应提供理论和实验依据,并从中医角度为调控创伤性应激反应提供新的思路与方法。
方法:健康SPF级SD大鼠30只,雌雄各半,6-8周,体重200±20g,根据随机数字表分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组,Ⅰ组(n=10)为正常对照组、Ⅱ组(n=10)为模型对照组、Ⅲ组(n=10)为中药治疗组。Ⅱ组和Ⅲ组制成骨折创伤模型,选取造模方法为背位固定于木板后,两后肢股骨中段置放一长镊子,从柄部算起,大约将1/4部置放于大鼠腿上,以20 cm高度标准垂直自由落下500g重法码砸击镊子,制成双下肢闭合骨折,表现为大鼠两大腿肿胀、畸形,失去支撑功能,手摸有明确骨摩擦感。于伤后1h开始给Ⅰ组、Ⅱ组经胃灌注生理盐水,给Ⅲ组经胃灌注补中益气汤,每次约为0.5ml,每日2次。于创伤后6h、1d、3d、5d、7d采静脉血测定应激激素COR、NE和细胞因子TNF-α、IL-4的水平。
结果:实验前与实验末各组大鼠体重比较:Ⅰ组实验末与实验前大鼠体重差异比较有统计学意义(P<0.05),而Ⅱ组大鼠体重差异比较无统计学差异(P>0.05),Ⅲ组大鼠体重差异比较有显著统计学差异(P<0.01)。
3组大鼠不同时间应激激素COR、NE的变化结果:Ⅰ组COR、NE在各时间点无明显变化(P>0.05);Ⅱ组COR在各时间点较Ⅰ组显著升高(P<0.05或P<0.01),上升缓慢而持久,NE在伤后6h、1d、3d较Ⅰ组显著升高(P<0.01),整个时间点NE上升快,但下降也快;Ⅲ组中中药对COR在伤后3d、5d、7d的升高有显著控制作用,而对NE在伤后6h、1d、3d的升高有显著控制作用,与Ⅱ组比较差异有显著性(P<0.01)。
3组大鼠不同时间促炎性细胞因子TNF-α和抑炎性细胞因子IL-4的变化结果:Ⅰ组TNF-α、IL-4在各时间点无明显变化(P>0.05);Ⅱ组TNF-α在伤后显著升高(P<0.01),在整个时间点上无显著变化,IL-4在创伤后明显降低(P<0.01),且回升缓慢;Ⅲ组中中药对TNF-α的升高和IL-4的降低均有显著控制作用,与Ⅱ组比较差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。
结论:补中益气汤能改善创伤后大鼠的一般生存状况,提高大鼠的生存质量,同时能有效的调理创伤后应激反应的发生和发展。