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目的探讨内源性硫化氢（Hydrogen sulfide, H2S）对2型糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制。方法1.临床实验:入选2型糖尿病患者84例,体检健康者70例。测量身高、体重,计算体重指数（Body mass index, BMI）,记录性别、年龄、有无糖尿病家族史、有无并发症等信息,检测空腹血糖（Fasting plasma glucose, FPG）、糖化血红蛋白（Hemoglobin-A1c, HbA1c）、H2S、胰岛素（Insulin, Ins）、总抗氧化能力（Total antioxidant capacity, T-AOC）及丙二醛（Malondialdehyde, MDA）水平。2.动物实验:雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组。予糖尿病模型组高脂饮食2月后,以35mg/kg链脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）一次性腹腔注射制作糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠模型随机分为四组:①糖尿病模型对照组;②L-半胱氨酸（L-cysteine, L-cys）普食组;③L-cys高脂组;④炔丙基甘氨酸（L-propargylglycine, PPG）组。动态检测FPG, H2S, Ins, T-AOC及MDA水平。1月后处死大鼠,聚合酶链式反应（Reverse transcription- polymerase chain reaction, RT-RCR）法检测胰腺组织胱硫醚-γ-裂解酶（Cystathionine-γ-lyase, CSE）信使核糖核酸（Message ribonucleic acid, mRNA）表达;亚甲基蓝法检测胰腺组织CSE活性;HE染色观察胰腺组织形态变化。结果1.临床实验:糖尿病组BMI, FPG, HbA1c, Ins, HOMA-IR明显增高（P <0.05）。糖尿病组T-AOC降低,MDA增高（P <0.05）。糖尿病患者血清H2S水平明显降低,其中合并慢性并发症者H2S水平显著高于无合并并发症者（P <0.05）,而与性别及有无家族史无明显关系（P >0.05）。相关性分析表明H2S水平与FPG、HbA1c呈显著正相关,与Ins水平显著负相关,而与HOMA-IR显著正相关（P <0.05）,与T-AOC和MDA水平分别呈正相关和负相关（P <0.05）。2.动物实验:PPG处理可使糖尿病大鼠多饮、多食、多尿、体重下降症状明显减轻,H2S水平降低,Ins升高,FPG和HOMA-IR降低（均P <0.05）,而对T-AOC及MDA水平无明显影响;L-cys处理可使糖尿病大鼠血清H2S水平增高,Ins降低,T-AOC和MDA水平分别升高和降低（P <0.05）,而对FPG、HOMA-IR水平及糖尿病症状无明显影响。RT-PCR结果显示,胰腺组织有CSE mRNA的表达,且糖尿病模型对照组高于正常对照组,PPG可显著抑制胰腺组织CSE活性及CSE mRNA的表达（P <0.05）。HE染色显示,糖尿病模型对照组大鼠胰岛缩小,数目明显减少,但仍保持较正常胰岛的形状;L-cys组多数胰岛失去正常结构,胰岛明显萎缩,纤维化明显;PPG组胰岛数目增多,体积增大,结构损伤减轻。结论1. 2型糖尿病患者的H2S水平与胰岛素抵抗正相关,同时与血糖紊乱的程度及慢性并发症的发生有一定相关性;2. PPG可减轻糖尿病大鼠症状,其机理可能与PPG减轻胰岛素抵抗、改善血糖紊乱有关。