细支气管肺泡癌中TTF-1、CK7和CK20的表达状况及其与预后的关系

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目的:回顾性分析细支气管肺泡癌(Bronchioloalveolar Carcinoma,BAC)的临床特点及预后因素,并进一步分析BAC患者标本中甲状腺转录因子—1(Thyroid transcription factor-1,TTF-1)和细胞角蛋白亚型(CK7、CK20)的表达状况及临床意义,进而判断各因子对细支气管肺泡癌预后的影响,为临床预测BAC预后提供理论依据。方法:收集1990年1月~2000年12月于我院接受手术的107例细支气管肺泡癌患者的临床资料进行分析,并采用免疫组织化学ElivisionTM两步法检测81例有完整蜡块标本的患者中TTF-1、CK7和CK20的表达状况(其中非粘液型68例,粘液型13例),进一步行生存分析研究各因素对BAC预后的预测价值。结果:1、临床资料分析结果细支气管肺泡癌总体1年、3年及5年生存率分别为88.7%、64.8%和48.6%。单因素分析显示影响患者预后的因素为肿瘤直径(P=0.027)、支气管断端是否阳性(P=0.016)、TNM分期(P=0.000)、T分期(P=0.002)、N分期(P=0.000)、术后是否放疗(P=0.001);年龄大于或小于60岁、性别、吸烟史、痰脱落细胞学、气管镜病理结果、CT显示纵隔淋巴结、是否合并胸水、肿瘤部位、手术方式、清扫淋巴结数(大于等于或小于6个)、术后辅助化疗、生物治疗等因素对患者预后的影响无统计学意义(P>0.05)。Cox回归多因素分析提示,TNM分期(P=0.000)和肿瘤直径(P=0.015)是独立的预后影响因素。2、BAC中TTF-1、CK7和CK20的表达状况及其意义TTF-1在Ⅲ期的阳性率明显高于Ⅰ-Ⅱ期,在非粘液型的阳性率明显高于粘液型,差别均有统计学意义(P<0.05)。CK7在不同年龄组、临床分期及病理分型的表达无明显差异(P>0.05);CK20在Ⅰ-Ⅱ期的阳性率高于Ⅲ期,在粘液型BAC的阳性率高于非粘液型。TTF-1与CK7的表达呈正相关(r=0.127,P=0.258)。单因素和Cox回归多因素分析均显示TTF-1表达、TNM分期、N分期和肿瘤直径均为BAC独立的预后影响因素;分层分析显示TTF-1阳性的非粘液型BAC患者生存期优于阴性者(P=0.009),TTF-1阳性的Ⅲ期BAC患者生存期优于阴性者(P=0.022)。结论:细支气管肺泡癌作为腺癌的特殊类型,具有独特的生物学行为和临床、影像学及病理学表现,总体生存率明显优于其它非小细胞肺癌。CK7、CK20及TTF-1在BAC的表达存在较高的特异性,TTF-1与CK7的表达呈正相关;CK7(+)/CK20(-)可以用来鉴别肺原发性和转移性腺癌;TTF-1和CK20为BAC的分子病理分期提供了理论依据;TTF-1表达、临床分期、肿瘤直径和N分期都是BAC预后独立的影响因素。
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