目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种老化相关的神经系统退行性疾病,截止到目前为止其发生的根本分子机制仍不清楚。越来越多的实验证据表明线粒体功能障碍是AD发生的重要原因之一。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶3 (NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-3,Sirt3)是去乙酰化酶家族的成员之一,其调控线粒体功能也抑制线粒体相关的生物学进程。本实验中,我们主要探讨了线粒体Sirt3在APP/PS1双转基因模型小鼠中的表达情况。方法：水迷宫实验用于检测APP/PS1双转基因小鼠的空间学习和记忆能力。实时荧光定量PCR和Western blotting两种方法分别从转录和翻译水平来检测Sirt3的表达水平。年龄和性别相匹配的同窝野生型C57小鼠作为实验对照组。免疫组化显示Sirt3蛋白在脑组织中的定位。结果：APP/PS1双转基因模型小鼠皮质中Sirt3的mRNA水平明显低于同窝野生型C57小鼠(0.83±0.24 vs.1.10±0.21,P<0.05)。Western blotting检测中发现相似的Sirt3水平的表达下降,其APP/PS1双转基因小鼠平均光密度值(MOD)为0.77±0.11,同窝野生型C57小鼠为1.34±0.17,P<0.01。免疫组化结果显示Sirt3定位于脑组织细胞的细胞核和细胞浆,同时其半定量结果显示与Western blotting一致,实验组和对照组的MOD数据分别为0.58±0.02和0.71±0.05(P<0.01),以上实验数据表明Sirt3在APP/PS1双转基因模型小鼠中的表达下降。结论：实验结果提示,线粒体Sirt3可能通过线粒体功能障碍参与AD的发病机制。