一氧化氮(NO)是中枢神经细胞内有广泛作用的一种新的细胞信使。近年来有多项研究发现NO可能影响动物的学习记忆，这些工作大多采用行为药理学方法，观察到一氧化氮合酶(NOS)抑制剂能够损伤多种动物的学习记忆行为，NO的供体能增强动物的记忆。目前有关NOS抑制剂对学习记忆的影响仍有不一致的意见，更重要的是还未有证据说明学习记忆过程脑内NO生成、代谢、脑内NOS神经元是否有变化。另外，关于NO介导学习记忆的信号通路的研究甚少。因此，本文主要从生理条件下研究内源性NO变化的角度，采用整体动物行为试验结合脑组织、细胞和分子水平的各种测定和显示。研究了正常学习记忆过程和老年期脑内NO的变化，并进一步分析动物正常学习记忆过程与脑内NO有关的信号事件。 第一部分 学习记忆过程脑内一氧化氮的变化 一、采用本组建立的以饮水为奖励的大鼠空间变换(Spatial alternation)学习记忆模式，研究了空间学习训练后，脑内NOS活性的变化，NOS活性测定采用同位素标记法。结果发现，在大鼠空间变换学习达标后，海马和大脑皮层的NOS活性比假训组明显升高，假训组和安静组之间无明显区别，各组小脑NOS活性亦无明显区别。