目的　　 肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,也是世界上病死率最高的恶性肿瘤。在过去的10年中,肺癌发病率以每年递增22%的速度上升。中国肿瘤防治研究办公室2006年公布的我国肺癌发病现状和未来趋势显示,2000年～2005年,我国肺癌的发病人数与上个5年相比增加12万人。2009年美国肺癌的新发病例估计有219440例(男性116090例,女性103150例),死亡159390例(男性88900例,女性70490例),只有15%的患者在确诊肺癌手术后能生存5年或以上。国内外大样本统计分析显示,Ⅰ期肺癌的诊断率仅为10%,Ⅱ期肺癌肺野或肺门淋巴结转移占10%,而临床初次诊断为肺癌时已属Ⅲ期或Ⅳ期病例者达80%左右,即大部分患者因发现和诊断较晚而失去最佳治疗时机。虽然近10年来治疗手段不断改善和进步,生存率有所提高,但死亡率仍居高不下,总的5年生存率仍然很低,其根本原因是早期诊断率低。因此,提高早期诊断率才是改善治疗效果,提高生存率,降低病死率的关键所在。　　 目前相关研究提示,在肺癌发生早期或癌前阶段HnRNPA2/B1(核内不均一核糖核蛋白A2/B1)可广泛表达于恶性病变和增殖细胞中,肺组织上皮细胞HnRNPA2/B1表达阳性的细胞发生微卫星改变(micro-satellite,alteration,MA)和杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH)等导致细胞癌变分子事件的频率比HnRNPA2/B1表达阴性的细胞高3倍。HnRNPA2/B1是HnRNPs(核内不均一核糖核蛋白)的核心构成部分,分子量为32～40kDa。HnRNPA2/B1在人体各个组织和器官中均有少量表达,但是在肿瘤组织中常表现为高表达,例如乳腺癌,结肠癌,肝癌,胃癌,食管癌等。HnRNPA2/B1在正常的支气管上皮细胞中表达水平极低,甚至不表达,但在慢性吸烟者中心气道和化生上皮组织中表达明显升高。对疑似肺癌的患者痰液检查发现,HnRNPA2/B1呈高表达者65%在1年内发展为肺癌。目前的研究结果显示,在吸烟患者的中心气道中,表面正常的肺组织,HnRNPA2/B1经常表现为高表达。而且,一个基于目前的研究提出常规的化疗并不能影响HnRNPA2/B1的表达,可能HnRNPA2/B1只是肺癌的起始原因,而非促进因素。　　 因此说明HnRNPA2/B1分子可能是肺癌早期诊断的标志物。而且越来越多的证据表明,HnRNPA2/B1作为肺癌早期诊断的肿瘤标志物与目前常用的方法相比,可能具有更高的灵敏度和特异性,可较大提前诊断时间,做到肺癌的早发现、早诊断、早治疗。鉴于HnRNPA2/B1的上述特点,本研究目的是进一步检测HnRNPA2/B1在肺良恶性病变及病变旁支气管粘膜中的表达状况,以探讨其在肺癌早期诊断中的应用价值。　　 方法　　 本研究选取中国医科大学附属第一医院胸外科2010年1月～2010年12月手术治疗的43例肺癌和21例肺良性肿物患者作为研究对象。肺癌患者术后分别取癌组织,癌旁支气管粘膜和距肿瘤大于5cm正常肺组织作为研究标本;肺良性病变患者术后分别取病变组织和距病变大于5cm正常肺组织作为研究标本。常规石蜡包埋和-70℃超低温冰箱保存。分别应用免疫组织化学方法和Western-blot方法检测上述组织标本的表达情况。　　 统计分析采用x2检验(P＜0.05有统计学意义)及多个样本率比较的x2分割法(P＜0.0125有统计学意义)。　　 结果　　 1、HnRNPA2/B1在肺癌组织表达较高(81.4%),显著高于正常组织(23.3%),两者之间差异有统计学意义(P＜0.0125)。　　 2、与表达率较低的正常组织相比,癌旁支气管粘膜也表现出高表达(74.4%),两者之间有差异(P＜0.0125)。　　 3、HnRNPA2/B1在肺良性肿物中表达不明显(11.5%),与HnRNPA2/B1表达阳性率较高的肺癌组织相比,两者之间表达差异显著(P＜0.0125)。　　 4、HnRNPA2/B1在鳞癌和腺癌中表达率较高,分别为87.5%和76.0%,两者之间无统计学差异(P＞0.05);Ⅰ+Ⅱ期肺癌(96.30%)比Ⅲ+Ⅳ期肺癌(56.3%)表达率高,两者之间有统计学意义(P＜0.05);HnRNPA2/B1表达与患者性别,年龄,吸烟,病理类型,分化程度,及淋巴结有无转移均无相关性。　　 结论　　 1、HnRNPA2/B1在非小细胞肺癌癌组织中高表达。在正常肺组织及良性肿瘤组织中表达较低,甚至不表达。肺癌TNM分期早期比中晚期表达率高。　　 2、HnRNPA2/B1在癌旁支气管粘膜组织中高表达,显著高于正常肺组织。　　 3、HnRNPA2/B1在肺癌组织表达高于良性肿瘤组织。HnRNPA2/B1在肺良性病变及正常肺组织中表达较低。　　 4、HnRNPA2/B1可能是支气管粘膜癌前病变和早期肺癌的分子生物学标志物之一。经纤维支气管镜检测肺癌组织及癌旁支气管粘膜组织中HnRNPA2/B1的表达,可能会有效提示肺癌的发生,有利于发现早期肺癌患者,有效的提高肺癌早期诊断率,增加手术机会,降低病死率。