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目的:更年期是妇女由生育期向老年阶段过渡的时期,其间卵巢萎缩,卵巢机能逐渐衰退,雌激素含量明显下降,导致下丘脑-垂体-性腺轴协调功能改变。一部分妇女在此期间不能适应这种变化,而出现以阵发性潮热、汗出等为主要症状的一组综合症候群,即更年期综合征。中医认为本病的发生以肾虚为主,肝肾不足为其主要发病机理。补肾方由菟丝子、雌性柞蚕蛾等组成,具有补肾养肝,调和阴阳之功。现代药理学研究表明,菟丝子、雌蚕蛾对生殖内分泌有一定的调节作用,又具有调节机体免疫功能、降血脂、保护肝脏和调节肾脏功能等多种药理作用。鉴于导师在临床上应用菟丝子、雌蚕蛾治疗更年期综合征取得的良好疗效,本课题将进一步从性腺轴角度探讨补肾方对去势雌性大鼠生殖内分泌的影响,为临床提供依据。 方法:雌性成年未孕SD大鼠76只(体重250g~290g),随机抽取66只行双侧卵巢摘除术,分为模型组、已烯雌酚组、大豆异黄酮组、补肾方高剂量组、补肾方中剂量组、补肾方低剂量组6组,剩余10只作为假手术组,与模型组进行同样操作,只是不摘除卵巢。造模成功后,各组行相应治疗。末次给药后禁食12小时,腹主动脉取血,分离血清,采用放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、孕酮(P)的含量;光镜下观察大鼠阴道脱落上皮细胞变化情况;摘取大鼠子宫进行组织学检查,测量子宫内膜厚度;精确称量大鼠子宫、胸腺、肾上腺重量,计算各脏器指数;取适量血清用半自动生化分析仪测定血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。 结果:1.血清性激素变化:模型组较空白对照组血清E2、P显著下降(p<0.01),FSH明显上升(p<0.05)。已烯雌酚组与模型组相比E2极显著升高(p<0.001),P显著下降(p<0.01);补肾方高中低剂量组及大豆异黄酮组与模型组相比均无显著差异(p>0.05),补肾方各剂量组有升高E2、降低FSH的趋势,三个剂量组有明显的量效关系,且高剂量组比大豆异黄酮组E2略升高。 2.大鼠阴道脱落细胞涂片的变化:模型组较空白对照组雌激素水平显著低落,阴道上皮细胞角化程度明显下降。补肾方各组与大豆异黄酮组较模型组阴道上皮细胞角化程度明显升高。已烯雌酚组阴道上皮细胞角化程度最高。 3.大鼠脏器系数的变化:大鼠子宫重量系数模型组与空白对照组相比下降极显著(p<0.001)。已烯雌酚组与模型组相比升高极显著(p<0.001);大豆异黄酮组与模型组相比亦显著升高(p<0.01);补肾方高中低剂量组与模型组相比有升高趋势,且有明显的量效关系,各剂量组与大豆异黄酮组相比差异显著(p<0.01)。 大鼠肾上腺指数模型组与空白对照组相比显著下降(p<0.01)。己烯雌酚组与模型组相比升高极显著(p<0.001):大豆异黄酮组及补肾方高剂量组与模型组相比显著升高(p均<0.01),补肾方中低剂量组与模型组相比显著升高(p均<0.05),补肾方各剂量组与大豆异黄酮组相比无明显差异(p>0.05)。 大鼠胸腺指数模型组与空白对照组相比差异不显著。已烯雌酚组与模型组相比下降