吗氯贝胺作为一种单胺酶抑制剂，具有选择性强，可逆性程度高的特点，它的主要作用是选择性的抑制单胺氧化酶A的重复吸收，能够将5-羟色胺和去甲肾上腺素的量调节在正常水平。临床应用证明，吗氯贝胺对抑郁症具有疗效确切，副作用小，老幼皆宜，停药后单胺氧化酶活性恢复快等特点。本课题以吗氯贝胺为先导化合物，通过吗啉环的结构改造，对先导化合物的结构的修饰，从而合成系列新的化合物，本研究合成了4种吗氯贝胺的衍生物。课题组通过对目标化合物进一步的药理活性筛选，发现化合物N-[2-(3,5-二甲基-2-(3-氟基苯基)吗啉基)乙基]对氯苯甲酰胺（3a）具有较好的抗抑郁活性，值得进一步深入研究。本课题主要研究工作如下：（1）以现有药物吗氯贝胺为先导化合物，通过对吗啉环结构的改造，与4-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺反应，合成出了4种不同的吗氯贝胺类衍生物，通过了IR、1H NMR和MS对其进行结构表征。（2）通过对反应物的配比，反应温度，反应时间等对生成物收率影响的研究，优化了反应条件。（3）以小鼠强迫游泳法和小鼠悬尾实验为抗抑郁活性药物实验模型，对合成的4个目标化合物进行药理活性筛选，发现化合物3a具有很好的抗抑郁活性。进一步的作用机制研究后发现3a对单胺氧化酶A的抑制率为：在海马体中为23.03%，在下丘脑中为16.54%，在前额叶中为17.03%。在对单胺氧化酶B中的抑制率为：在海马体中为3.20%，在下丘脑中为0.79%，在前额叶中为2.44%，实验表明化合物3a对单胺氧化酶A具有一定的抑制作用。