随着科学技术的发展,现代分析仪器的灵敏度、自动化程度已经得到显著提高,但在药物分析过程中,尤其是对于环境样品、生物样品和药物中痕量成分的分析,样品前处理仍是不可或缺的步骤。样品前处理的主要目的是将待测组分从样品基质中分离出来,并进一步纯化、富集,甚至将待测组分进行化学改性使之成为可测形式,从而提高分析的特异性、灵敏度与准确性。传统前处理技术普遍存在操作繁琐、灵敏度低、特异性差等缺点,样品前处理技术已成为现如今整个分析过程中最常见、最关键问题。因此探索操作简单、特异性高、分离富集能力强的样品前处理方法,已成为现如今药物分析热点研究领域之一。第一部分ILs-HS-GC法对富马酸替诺福韦酯中高沸点残留物质的分析目的:HS-GC是一种常用的分析技术,然而对于难挥发的组分,由于传统顶空溶剂本身具有挥发性,形成的分压会降低待测组分的顶空效率,且形成宽大的溶剂峰干扰色谱分离,其灵敏度和特异性很难满足分析要求。课题采用离子液体(ILs)作为顶空溶剂,利用其无蒸汽压、溶解性好、热稳定性好等特性,提高药物中高沸点的顶空效率。方法:以1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([BMIM][BF4])为顶空溶剂,在120℃下平衡20 min,抽取顶空气体进样,分析富马酸替诺福韦酯(TDF)中残留的N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、氯甲基碳酸异丙酯和甲苯等高沸点物质,并与传统顶空溶剂N-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜的顶空效率进行比较。结果:ILs无蒸汽压,基线平稳,无溶剂峰干扰,提高了方法的信噪比;且ILs热稳定性好,能适应更高的顶空温度,进一步提高了顶空效率,方法的检测限均达到ppm水平,顶空效率明显高于传统顶空溶剂。结论:方法简单方便、灵敏度高、特异性好,为药物中高沸点残留杂质的检测提供了可靠的手段。第二部分新型同时衍生萃取技术在药物分析中的研究与应用第一节一种新型同时衍生萃取的样品前处理方法:应用于环境样品中盐酸美金刚的测定目的:中空纤维液相微萃取(HF-LPME)是一种以HF为载体的微萃取技术,它具有分离富集效果好,操作简单等特点,适合于环境样品分析。环境样品基质复杂,待测组分含量较低,传统的分离富集方法,如液液萃取操作繁琐,特异性差,灵敏度低,无法满足对复杂基质中痕量待测组分灵敏特异的分析,且对于本身无发色团的化合物,需进一步的衍生操作,才能进行分析,步骤的增多常会增大实验的误差。课题拟采用HF为载体建立一种新型的同时衍生萃取的方法,用于测定环境样品中的盐酸美金刚(MT)。方法:将萃取溶剂环己烷与衍生试剂丹磺酰氯均放入HF中,浸渍入样品溶液中,在800 r/min的搅拌下,加热至40℃衍生萃取60 min,即可将萃取到HF内的MT同时衍生,使分离、纯化、富集、衍生过程一步完成,并考察了可能影响效果的因素,建立了新型同时衍生萃取技术用于分析环境样品中的MT。结果:方法简化了操作步骤,提高了精密度,RSD均小于3.8%,更重要的是萃取的待测物与衍生试剂特异的反应,促进待测物的质量转移,进一步的提高了方法的特异性和灵敏度,灵敏度达到了质谱检测水平。结论:该方法成功应用于环境样品中痕量MT的含量测定。第二节:一种新型同时衍生萃取的前处理方法测定人血浆中盐酸美金刚目的:HF是一种超滤膜,其对大分子的截留作用,使HF-LPME在生物样品的前处理中展现出巨大的优势;对于以丹酰氯为衍生试剂的衍生方法,在进行血浆样品处理时,血浆中大分子(如蛋白质和多肽等)可干扰衍生反应,增加色谱分离困难,HF可以阻止这些大分子进入纤维内部,减少了无关的基质反应,提高了分离富集效率,提高了方法的灵敏度。方法:研究了HF-LPME与衍生联合的方法,将含有衍生试剂的环己烷作为接收相打入HF内,将HF置于血浆样品中,加热至40℃,在800 r/min的搅拌下衍生萃取50 min,使萃取与衍生同时完成,研究考察了生物样品基质对衍生效率的影响,用响应面方法优化了前处理条件。结果:中空纤维可以有效截留血浆中大分子,提高了方法特异性,且衍生反应促进了待测组分的质量转移,提高了萃取效率及分析灵敏度,检测限达到0.1 ng/m L。结论:方法操作简单、灵敏度高、特异性好,为生物样品血浆中痕量待测组分的表征提供可靠的手段。