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目的：观察双重阻断肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system, RAS)对实验性糖尿病肾病大鼠肾组织Sonic hedgehog (Shh)信号通路家族成员Shh、Ptch1及其靶基因VEGF表达的影响,以探讨Shh信号通路对糖尿病肾病发病机制的调控作用。方法：应用免疫组织化学SP法对建模成功、并经肾素-血管紧张素系统阻断剂贝那普利及(或)厄贝沙坦干预后的糖尿病肾病大鼠肾组织中Shh、Ptch1及VEGF蛋白的表达水平进行观察。预先己将雄性SD大鼠通过高脂高糖饮食加小剂量链霉素诱导糖尿病肾病模型,分为正常对照组(A组)、单纯糖尿病肾病组(B组)、贝那普利(10 mg · kg-1·d-1灌胃×8周)干预组(C组)、厄贝沙坦(30mg·kg-1·d-1灌胃×8周)干预组(D组)、贝那普利联合厄贝沙坦(用药剂量、方法及时间同上)干预组(E组)。药物干预结束后即处死实验动物,并摘取肾脏,对肾组织经常规福尔马林固定和石蜡包埋处理。借助Image Pro Plus 6.0(IPP)图像分析软件对组织切片中Shh、Ptch1和VEGF蛋白的免疫组化显色(OD值)进行分析。对实验结果采用SPSS18.0统计软件进行综合处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,多组间相同指标的比较采用单因素方差(ANOVA)分析,以P<0.05视为差异有统计学意义。结果：Shh和Ptch1蛋白主要表达在肾小管上皮细胞胞膜；VEGF蛋白表达见于肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞包膜及胞质。(1)A、C、D和E组大鼠肾组织表达Shh、Ptch1蛋白水平显著高于B组(P<0.05)；C、D、E组大鼠肾组织Shh和Ptch1蛋白表达水平均高于A组(P<0.05)；E组大鼠Shh和Ptch1蛋白表达水平分别高于C和D组(P<0.05)；C组和D组大鼠对Shh、Ptch1蛋白表达未见明显差异(P>0.05)。(2)B组大鼠肾组织对VEGF蛋白表达水平显著高于A组(P<0.01)；C、D、E组大鼠。肾组织对VEGF蛋白表达水平分别低于B组(均为P<0.05)；E组大鼠肾组织对VEGF蛋白表达水平分别低于C组和D组(均为P<0.05),但高于A组(P<0.05)；C组和D组大鼠肾组织对VEGF蛋白表达水平的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：肾素-血管紧张素系统阻断剂能显著降低糖尿病肾病肾组织中VEGF蛋白的表达,并上调肾脏组织Shh信号通路家族成员Shh和Ptchl蛋白的表达。Shh信号通路的异常激活可能参与糖尿病肾病的病理生理学机制。