【摘 要】
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目的:本研究主要探讨长链非编码RNA（Long non-coding RNAs,Lnc RNA）DLGAP1-AS2在结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）中的表达及功能,并初步探索其分子机制。方法:采用实时荧光定量逆转录PCR（Real time fluorescence quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR）检测DLGAP
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目的:本研究主要探讨长链非编码RNA（Long non-coding RNAs,Lnc RNA）DLGAP1-AS2在结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）中的表达及功能,并初步探索其分子机制。方法:采用实时荧光定量逆转录PCR（Real time fluorescence quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR）检测DLGAP1-AS2在CRC组织和细胞中的表达;CCK-8和平板克隆形成实验检测DLGAP1-AS2对CRC细胞增殖的影响;Transwell实验分析DLGAP1-AS2对CRC细胞迁移和侵袭的影响;动物皮下移植瘤实验研究DLGAP1-AS2对肿瘤细胞体内生长的影响;运用RNA pull down、质谱分析并结合文献报道筛选DLGAP1-AS2在CRC细胞中的结合蛋白,Western Blot和RNA免疫沉淀（RIP）技术进一步验证DLGAP1-AS2作用的靶蛋白。结果:与癌旁组织相比,DLGAP1-AS2在CRC组织中的表达显著升高（P<0.0001）,且DLGAP1-AS2的高表达与CRC病人的不良预后相关（P=0.038）;敲降DLGAP1-AS2抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭,过表达DLGAP1-AS2促进CRC细胞的增殖、迁移和侵袭;动物实验证明DLGAP1-AS2敲降抑制肿瘤生长,DLGAP1-AS2过表达促进肿瘤生长;RNA pull down结合蛋白质谱分析显示DLGAP1-AS2可与EloginA和CSTF3蛋白结合,并且沉默DLGAP1-AS2可以提高EloginA的蛋白表达水平,过表达DLGAP1-AS2可以降低EloginA的蛋白表达水平;DLGAP1-AS2过表达缩短了EloginA的半衰期,降低了EloginA的蛋白稳定性;敲降DLGAP1-AS2后,EloginA的降解受到抑制;敲降CSTF3可以降低DLGAP1-AS2的基因表达水平,CSTF3敲降缩短了DLGAP1-AS2的半衰期,降低了DLGAP1-AS2的基因稳定性。结论:DLGAP1-AS2在CRC中发挥癌基因作用;DLGAP1-AS2可以促进CRC细胞的增殖、迁移和侵袭;EloginA和CSTF3为DLGAP1-AS2的特异性结合蛋白;DLGAP1-AS2能够结合EloginA并调节EloginA的蛋白稳定性并促进其降解;CSTF3能够调控DLGAP1-AS2的基因稳定性进而影响其对下游靶蛋白EloginA的降解。
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