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壳聚糖和聚乙二醇（PEG）均具有良好的生物降解性、生物相容性和低毒性，在生物医药领域具有广泛的应用。O-季铵化壳聚糖在具有壳聚糖固有的优良性质的基础上，引入的季铵盐基团使得其具有永久的正电性、良好的溶解性及不同于壳聚糖的pH值响应性；而PEG作为分子链具有高度柔顺性和水合度的合成高分子，其改性的化合物具有表面稳定、延长体内循环时间、降低免疫原性等优点，对于能形成氢键的疏水性药物，具有一定的增溶作用；将两者结合在一起的N-PEG-O-季铵化壳聚糖制备成微球将综合PEG、季铵盐基团和微球三者的优点，在医药领域具有潜在的应用前景。本文将聚乙二醇单甲醚（mPEG）醛化改性后，通过西佛碱反应接枝到自制的O-季铵化壳聚糖（QACS）的NH2上，硼氢化钠还原制得N-mPEG接枝O-季铵化壳聚糖（QACS-mPEG)，以反应活性强、交联条件温和、便于后处理的二乙烯基砜为交联剂，利用反相悬浮法首次制得了二乙烯基砜交联N-mPEG-O-季铵化壳聚糖微球，该合成方法反应条件温和，功能基团取代度可控。以酮洛芬和5-氟尿嘧啶为模型药物，研究了QACS-mPEG微球对小分子药物的载药性能和释放行为，并与CS微球、QACS微球相比较，结果表明：在相同的载药条件下， CS微球、QACS微球和QACS-mPEG微球的载药量逐渐增加，季铵盐基团和mPEG的引入使微球对两种药物的载药性能均具有一定的提高；在模拟胃液和肠液中释放行为结果表明：载药QACS-mPEG微球对两种药物表现出类似的释放行为，在模拟胃液中释放较快，而在模拟肠液中具有缓释的效果，这与CS微球的释放行为不同而与QACS微球的释放行为相似，初步认为季铵盐基团与药物分子在酸碱条件下的形态不同及PEG与药物分子之间的氢键的共同作用使得QACS-mPEG微球在碱性条件下具有缓释的效果，载药QACS-mPEG微球的这种pH值响应性具有实际的应用价值。