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研究背景:
甲亢是内分泌系统的多发病和常见病,在过去几十年中,观察到人群当中,甲亢发病率大约为0.5%,在城市居民中比在乡村人口中常见的多。随着人们生活和工作节奏的不断加快,近年甲亢的发生在明显增多,各地报道不同,通过一组流行病学调查表明,总发病率为3%,女性是4.1%,男性1.6%。这些虽不能说明人群总体的发病情况,但清楚的显示本病并不少见。本病可发生于任何年龄,从新生儿时期到老年人均可能患甲亢病,而最多见于青年及中年的女性。
半个多世纪以来,使用131I治疗甲亢已逾300万例,疗效确切、方法简便。但是,131I治疗甲亢后的主要并发症—甲状腺功能减退症(甲状腺功能减退症)发生率较高一直是人们质疑131I治疗甲亢的焦点。Williams EG等于1949年首先报道131I治疗甲亢后可引起甲状腺功能减退症,以后陆续有该方面的报道。影响131I治疗甲亢效果的因素有年龄、性别、病程、最高吸131I率、ATD使用情况、病情、甲状腺大小与质地、治疗剂量等。对于这些因素,文献报道不一,并未有一个确切的定论。
体内可存在多种甲状腺成分的抗体,常用于测定的有甲状腺过氧化物酶抗体(antithyroid peroxidase antibody,TPO—Ab)和抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb),均为甲状腺组织主要的自身抗体。一般认为测定血中的甲状腺抗体只说明针对甲状腺组织的自身免疫,但不能反映甲状腺功能状态,也不是甲亢诊断的依据。但其与甲状腺疾病,尤其是自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid disease,AITD)的发生、发展和转归密切相关。
研究目的:
近年来,甲状腺疾病的发生率逐年升高,特别是甲状腺功能亢进症(简称甲亢)的发生率达1%,放射性核素131I以其疗效确切和复发率低被越来越多的患者和临床医生认可。但其最大的不足是导致出现甲状腺功能减退症(简称甲状腺功能减退症),探讨甲状腺过氧化物酶抗体(TPO—Ab),促甲状腺素受体抗体(TRAb)与131I治疗后甲状腺功能减退症的关系,为临床治疗提供参考依据,为131I治疗剂量的确定提供参考依据,最大限度减低甲状腺功能减退症发生率。
资料与方法:
1、临床资料
收集2008年2月至2008年11月我科的187例首次接受131I治疗患者,年龄在10~74岁,平均年龄36岁,其中男性46例,女性141例,全部患者符合2008版中国甲状腺疾病诊治指南Graves病的定义,131I治疗前1星期内检测FT3、FT4、TSH;TPOAb、TRAb;2h、24h甲状腺吸碘率及经单光子发射计算机断层(Single photon emission computerized tomography,SPECT)显像的甲状腺静态扫描。全部病例均符合放射性131I治疗治疗适应证。患者治疗前根据TRAb、TPOAb水平分为四组:A组:TRAb、TPOAb均阳性;B组:TRAb阴性、TPOAb阳性;C组:TRAb阳性、TPOAb阴性;D组:TRAb、TPOAb均阴性。患者根据甲状腺大小、24h甲状腺最高摄碘率、病程长短及病情轻重分别给予131I2mCi-15mCi,平均7mCi,一次性口服。全部病例只经一次131I治疗,并于1m、3m、6m内随访检测FT3、FT4、TSH。高敏促甲状腺素(sTSH)高于正常值上限为甲状腺功能减退症诊断标准。
2、主要试验仪器
测量仪器采用上海核所日环光电仪器有限公司SN—6100型全自动放射免疫γ计数器;合肥创新股份有限公司生产的MN—6100甲状腺功能检测仪;DPC公司的IMMULITE2000;显像仪器为美国GE公司的Milleunium VG with Hawkeye双探头SPECT。
3、测量药物及显像剂
131I采用的是成都中核高通同位素股份有限公司,批准文号为国药准字H10983121;99m/TC淋洗液采用的是广州市源自高科同位素医药有限公司,批准文号为国药准字H10973062;试剂盒采用的是天津市协和医药科技有限公司。
4、统计分析
数据录入、管理及统计由专门人员负责。数据采用Microsoft Excel2.0录入,为保证数据的准确性,由2名数据管理员独立进行双份录入并校对采用SSPS11.0统计软件,FT3;FT4;2h、24h摄碘率及T/NT值符合正态分布,以X±S表示,采用独立样本的t检验、配对t检验和方差分析进行比较;TSH为非正态分布的计量资料,以中位数表示,采用秩和检验进行比较(两个独立样本的比较用Mann—Whitney U检验,配对样本的比较用Wilcoxon Signed Ranks检验,多个样本的比较用Kruskal—Wsllis检验)。率的比较用X2检验;例数小于5的用Fisher确切概率法。
结果:
1、各组一般资料
187例患者中,A组127例,男性32例,女性95例,平均年龄约35.17岁;B组10例,男性2例,女性8例,平均年龄约38.2岁;C组35例,男性7例,女性28例,平均年龄约35.57岁;D组15例,男性5例,女性10例,平均年龄约42岁。
2、各组早发甲状腺功能减退症发生率
A组、B组C组、D组早发甲状腺功能减退症发生率分别为23.62%、20%、11.43%,0%。经卡方检验,例数小于5的用Fisher确切概率法;当理论频数1()eig()5,n≧40时采用连续性校正。经SPSS11.0统计,A组与B组、A组与C组、A组与D组比较P值分别为0.794、0.117、0.034;B组与C组、B组与D组比较P值分别为0.482、0.071;C组与D组比较P值0.172。仅A组与D组有统计学意义。
3、男性与女性抗体阳性率的比较(%)
女性共计141例、男性46例,其中女性仅TRAb阳性、仅TPOAb阳性、TRAb及TPOAb均为阳性的阳性率分别为87.23%、73.05%、67.38%。男性仅TRAb阳性、仅TPOAb阳性、TRAb及TPOAb均为阳性的阳性率分别为84.78%、73.91%、69.57%。组间率的比较采用X2检验。例数小于5的用Fisher确切概率法;当理论频数1≦eig≦5,n≧40时采用连续性校正。女性与男性的TRAb阳性率比较,X2为0.18,P为0.671。TPOAb阳性率比较,X2为0.13,P为0.909。男性与女性TRAb及TPOAb均阳性比较X2为0.076,P值0.7821。以上比较均无统计学差异。
4、各组治疗前各项血清学指标、吸碘率及摄锝率比较
FT3、FT4、2h、24h吸碘率及t/nt值经SPSS11.0检验呈正态分布,采用X±S表示,检验其方差齐性,进一步多重比较采用SNK法。结果显示,A组与D组有明显统计学意义,其余各组比较均无差异。
TSH经SPSS11.0检验呈偏态分布,采用中位数表示,采用非参数秩和检验,多个样本的比较用Kruskal—Wsllis检验,P<0.05后采用Mann—Whitney U检验.各组两两比较均P>0.05
结论:
1、131I治疗后导致甲状腺功能减退症发生率(19.25%)与国内外文献(10%—30%)报道较一致。
2、TPOAb与TRAb均阳性患者131I治疗后6个月内早发性甲状腺功能减退症发生率高于两抗体均阴性患者,131I治疗前常规检测两抗体,可以预测患者早发性甲状腺功能减退症的概率,有利于在治疗前同患者交代预后情况。
3、不同性别甲亢患者TRAb及TPOAb发生率并无显著差异。
4、TRAb及TPOAb均阳性患者的FT3、FT4、吸碘率、摄锝比值较两抗体均阴性患者高。