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前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤,随着人们生活水平的提高,其发病率逐年上升。研究表明西方高脂的饮食方式可能与前列腺癌发生、发展有关。虽然很多研究解释了PUFAs对癌症的作用机制,但仍缺乏脂肪酸对癌细胞和正常细胞的生物学作用机制研究。本文首先初步探讨鱼油对前列腺细胞(PC-3和RWPE-1)的影响,进而选取典型的n-3PUFAs(ALA、EPA、DHA)和n-6PUFAs(LA、GLA、AA),主要研究其对两细胞的抗氧化系统、吸收金属离子能力、炎症反应的影响及其在两细胞内的代谢转化。MTT结果表明鱼油对RWPE-1基本没有杀伤力,但对PC-3有一定的杀伤作用；流式细胞术分析发现鱼油作用下PC-3凋亡较RWPE-1严重。SOD、MDA、CAT和GSH-Px结果表明鱼油对两细胞的抗氧化系统均有一定损伤,且RWPE-1内MDA积累量较高。GC分析发现,两细胞内的脂肪酸组成和各类脂肪酸比例都存在显著差异,鱼油作用下PC-3内GLA、AA、EPA和DHA含量的上升均较RWPE-1明显。ELISA检测发现鱼油可使PC-3的LXA4表达量显著上升,而IL-6、TNF-α的表达量却显著下降；RWPE-1的LXA4表达量基本不变,而IL-6和TNF-α表达量却逐渐上升。构建了PUFAs对两细胞的体外损伤模型,结果表明六种PUFAs均能抑制两细胞的生长,其中LA和ALA对两细胞的损伤较小,GLA和AA对两者则有较大的杀伤力。AA、GLA、EPA和DHA对两细胞的细胞膜通透性和线粒体膜电位的影响均较LA和ALA大,且对PC-3影响更明显。HPLC分析发现,六种脂肪酸均能抑制PC-3合成ATP,其中AA、GLA、EPA和DHA的抑制效果较LA和ALA好,但对RWPE-1影响较小。研究了PUFAs对两细胞抗氧化系统的影响,结果表明PUFAs作用后RWPE-1内ROS积累较PC-3明显。AA和GLA可使RWPE-1的GSH-Px活性大大下降,EPA和DHA使PC-3的GSH-Px活性显著下降,且PUFAs作用后两细胞内GSH水平上升。PUFAs对两细胞的SOD活性和NO释放量影响较小,但可使MDA含量上升,其中AA、GLA、ALA和DHA对两细胞的MDA积累影响很大。探讨了PUFAs对两细胞炎症反应的影响及其在细胞内的生物转化,油红染色发现相同处理下PC-3内的脂滴较RWPE-1内明显,n-6PUFAs处理组的脂滴较n-3PUFAs处理组密集。GC结果显示,向两细胞培养体系添加PUFAs可使细胞内相应脂肪酸含量上升且各类脂肪酸的比例也发生显著变化。ELISA检测发现,两细胞经PUFAs处理后IL-6、TNF-α和LXA4的表达量均发生了显著变化。研究PUFAs作用下两细胞对锌、铜、镉离子吸收能力的影响,结果发现PC-3对低浓度锌离子的耐受性较RWPE-1高,但高浓度下却相反。两细胞对铜离子的耐受度均较高,随着作用时间延长,对RWPE-1的杀伤作用远大于PC-3。镉离子对两细胞有很大的毒性,且RWPE-1对镉离子的耐受性较PC-3高。原子吸收法分析发现,PUFAs对两细胞吸收锌离子的影响很小,但能在一定程度抑制镉离子的吸收,促进铜离子的吸收。