lncRNA PCM1通过上调KLF5基因表达促进卵巢癌转移及增殖的作用机制研究

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上皮性卵巢癌是最常见的一种卵巢癌,也是最为致命的妇科癌症之一。卵巢癌的发生和发展是一个多阶段过程,包括增殖、凋亡、血管生成、迁移、侵袭和转移。因此,深入理解卵巢癌发病的分子机制,对卵巢癌的预防、诊断和治疗具有重要意义。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt,具有组织特异性的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)。lncRNA通过与DNA、蛋白质和RNA相互作用,在表观遗传、转录及转录后水平调控基因表达,并在肿瘤发生发展、神经科学和个体发育等许多生物学领域发挥着重要作用,例如肿瘤增殖、凋亡、侵袭、迁移及化疗药物耐药等等。近年来研究发现,多种lncRNA参与卵巢癌的发生发展。本课题研究中,我们通过对不同生物学特性的卵巢癌系转录组测序分析,筛选出差异表达的lncRNA:lncRNA PCM1。基于卵巢癌OVCAR3细胞系,验证lncRNA PCM1在高转移上皮性卵巢癌中的特异性表达,并且在卵巢癌患者组织、血清中高表达。CCK-8、划痕、流式细胞术等体外实验我们发现lncRNA PCM1能够促进卵巢癌细胞增殖、迁移,抑制卵巢癌细胞凋亡。其次,我们通过生物信息学软件预测与lncRNA PCM1相互作用的microRNA及microRNA的靶基因KLF5,并通过双荧光素酶报告基因及蛋白质免疫印迹实验进一步验证其之间的关系,我们发现lncRNA PCM1可竞争性结合miR-153-3p,抑制其microRNA的活性,进而抑制miR-153-3p对癌基因KLF5的降解。LncRNA PCM1通过直接调控miR-153-3p/KLF5在卵巢癌中发挥作用。这些结果为卵巢癌早期诊断及治疗靶点选择提供理论依据。
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