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目的:以人肺腺癌细胞A549裸鼠皮下移植瘤为模型,观察不同活度的放射性125I粒子对肿瘤组织的抑瘤作用,观察肿瘤组织病理、肿瘤细胞凋亡及增殖,进一步探讨放射性125I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响及其作用机制,为临床应用治疗肿瘤奠定理论基础。方法:制备人肺腺癌细胞A549裸鼠皮下移植瘤模型40只,采用随机数字表法分为4组,每组10只,0MBq组、22.2 MBq组、29.6 MBq组和对照组。用18 G植入针在各组裸鼠瘤体内分别植入放射活度为0、22.2和29.6 MBq 125I粒子,每个移植瘤内植入粒子1枚,对照组不予处理。植入粒子后每2天观察肿瘤生长状况,每4天定时用游标卡尺测量肿瘤大小,按照公式V=L×W2/2（L:最长径,W:与L相垂直的横径）计算肿瘤体积。粒子植入30d后处死裸鼠,绘制肿瘤生长曲线。剥取瘤体分别进行以下检测:（1）常规苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤组织病理学变化;（2）采用脱氧核苷酸末端转移酶（Td T）介导的d UTP缺口末端标记方法（Terminal deoxynucleotidyl transferase d UTP nick end labeling,TUNEL）检测肿瘤细胞凋亡;（3）免疫组织化学S-P法检测肿瘤组织核增殖相关抗原Ki-67的表达及微血管密度（microvascular density,MVD）;（4）采用实时荧光定量RT-PCR法检测肿瘤组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）m RNA的表达;（5）采用蛋白质印迹Western blot法检测肿瘤组织VEGF和HIF-1α蛋白的表达。结果:（1）治疗结束后22.2 MBq组、29.6MBq组瘤体积远小于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;0 MBq组与对照组瘤体积相比差异均无统计学意义,22.2MBq组与29.6 MBq组瘤体积相比差异均无统计学意义（均P>0.05）。（2）HE染色病理切片显示,22.2MBq组与29.6 MBq组肿瘤组织出现大量变性坏死的细胞,0 MBq组与对照组肿瘤组织癌细胞排列紧密,细胞核大深染。（3）TUENL法检查发现22.2MBq组与29.6 MBq组瘤组织的凋亡指数均明显增高,与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）;0 MBq组与对照组、22.2 MBq组与29.6 MBq组的凋亡指数差异均无统计学意义（均P>0.05）。（4）免疫组织化学S-P法发现:22.2 MBq组、29.6 MBq组的Ki-67表达与对照组比较明显降低（P<0.05）,0 MBq组与对照组、22.2MBq组与29.6MBq组Ki-67表达相比差异均无统计学意义（均P>0.05）;22.2 MBq组、29.6 MBq组的MVD与对照组比较明显降低（P<0.05）,0 MBq组与对照组、22.2MBq组与29.6MBq组MVD相比差异均无统计学意义（均P>0.05）。（5）RT-PCR检测表明,22.2 MBq组和29.6 MBq组m RNA相对表达量均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;0 MBq组与对照组,22.2 MBq组与29.6 MBq组的VEGF和HIF-1α的m RNA表达差异均无统计学意义（均P>0.05）。（6）Western blot结果显示,22.2MBq组与29.6 MBq组瘤组织VEGF和HIF-1α蛋白表达均明显减少,与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）,0 MBq组与对照组以及22.2 MBq组与29.6 MBq组的VEGF和HIF-1α蛋白表达差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论:放射性125I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤有明确的抑制作用,促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和抑制肿瘤组织微血管生成可能是其主要作用机制。