【摘 要】
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目的子宫腺肌病是一种常见的妇科良性疾病,临床表现主要为子宫异常出血、进行性痛经、性交困难、生育障碍和不孕症。子宫腺肌病的异位内膜被大量巨噬细胞浸润,白介素1β（interleukin 1β,IL-1β）的分泌明显增加,而细胞焦亡作为释放IL-1β的方式之一在该病中是否发挥作用尚不清楚。NLPR3作为诱导细胞焦亡的上游分子,受ROS的调控;而干扰素-维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因19（gene
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目的子宫腺肌病是一种常见的妇科良性疾病,临床表现主要为子宫异常出血、进行性痛经、性交困难、生育障碍和不孕症。子宫腺肌病的异位内膜被大量巨噬细胞浸润,白介素1β（interleukin 1β,IL-1β）的分泌明显增加,而细胞焦亡作为释放IL-1β的方式之一在该病中是否发挥作用尚不清楚。NLPR3作为诱导细胞焦亡的上游分子,受ROS的调控;而干扰素-维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因19（gene associated with retinoid-interferon induced mortality 19,GRIM19）表达降低可激活 ROS,但其能否影响NLRP3的表达水平以及细胞焦亡水平仍有待进一步研究。本研究的目的是探讨GRIM19表达水平与NLRP3介导的细胞焦亡的相关性,并解释因细胞焦亡导致的IL-1β释放是否是参与子宫腺肌病发生发展的相关因素。方法1、自临床收集正常子宫内膜组织及子宫腺肌病患者的异位内膜组织各12例,分别作为本次研究的对照组与实验组,制成待测样本于-80℃保存。2、通过Western Blot技术和qRT-PCR技术检测各临床样本中GRIM19的蛋白表达水平及其mRNA的表达变化。3、体外培养THP-1细胞,诱导其分化为M0巨噬细胞。4、通过转染技术,下调THP-1来源的M0巨噬细胞中GRIM19的表达水平后,运用 Western Blot 技术和 qRT-PCR 技术检测细胞中 NLRP3、caspase-1、ASC、GSDMD 等细胞焦亡相关分子的蛋白及mRNA的表达变化;采用酶联免疫吸附实验,检测细胞培养液上清中IL-1β、IL-18炎性因子的含量。5、将人子宫内膜基质细胞（HESC）分别与THP-1来源的M0巨噬细胞、通过转染siRNA技术下调GRIM19表达的THP-1来源的M0巨噬细胞共培养,以HESC独立培养作为空白对照组,采用CCK-8检测HESC增殖能力变化;采用Transwell细胞迁移实验和细胞划痕实验检测HESC迁移能力变化;采用Annexin V-FITC/PI染色检测HESC凋亡水平变化。6、将HESC与GRIM19表达被下调的THP-1来源的M0巨噬细胞共培养,分别向培养液中加入IL-1β IgG1中和抗体和IgG1同型抗体,采用CCK-8检测HESC增殖能力变化;采用Transwell细胞迁移实验和细胞划痕实验检测HESC迁移能力变化;采用Annexin V-FITC/PI染色检测HESC凋亡水平变化。结果1、与正常子宫内膜组织相比,子宫腺肌病患者的异位内膜组织中GRIM19的蛋白表达水平（P=0.0002）和mRNA表达水平（P=0.0005）显著降低。2、在THP-1来源的M0巨噬细胞中,下调GRIM19的表达后,Western Bolt的结果显示 NLRP3（P＜0.0001）、ASC（P=0.0176）、caspase-1（P=0.0368）、GSDMD（P=0.0453）的蛋白表达水平增加;qRT-PCR 结果显示 NLRP3（P=0.0039）、ASC（P=0.0126）、caspase-1（P=0.0218）、GSDMD（P=0.0198）、IL-1β（P=0.0208）的 mRNA 水平亦增加。3、抑制THP-1来源的M0巨噬细胞中的GRIM19表达后,ELISA结果显示M0巨噬细胞释放入培养液上清中的IL-1β含量增加（P=0.0195）,IL-18的含量无显著变化（P＞0.05）。4、HESC与通过转染技术下调GRIM19表达的THP-1来源的M0巨噬细胞共培养后,流式细胞术结果显示HESC的凋亡水平明显被抑制（P＜0.0001）,CCK-8结果显示HESC的增殖能力明显升高（P=0.0254）,Transwell实验结果（P=0.0002）和细胞划痕实验结果（P＜0.0001）显示HESC的迁移能力显著提高。5、将HESC与GRIM19表达被下调的THP-1来源的M0巨噬细胞共培养时,当培养液中加入IL-1β IgG1中和抗体后,流式细胞术结果显示HESC的凋亡水平有所增加（P＜0.0001）,CCK-8结果显示HESC的增殖能力减弱（P＜0.0001）,Transwell实验结果（P＜0.0001）和细胞划痕实验结果（P＜0.0001）显示HESC的迁移能力被抑制。结论当巨噬细胞中GRIM19表达降低时,NLRP3表达上调,并通过诱导巨噬细胞焦亡,增加IL-1β的分泌,从而促进子宫腺肌病的进展。
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目的:本课题通过对完全食道超声引导下经皮或经胸两种途径封堵多发孔房间隔缺损（MHASD）进行研究,旨在评价MHASD经皮及经胸封堵的安全性、有效性,探讨“穿刺间隔法”的临床应用,并进一步系统化MHASD的封堵方法。方法:2005年7月至2021年12月,47例患者（经皮组）在完全经食道心脏超声引导下行经皮多发孔房缺封堵术。从我院接受经胸MHASD封堵术的140例患者中,选择与经皮组年龄相仿、多发房
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目的:青少年和成人急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）的预后较差,复发是导致患者死亡的重要原因。遗传信息的改变在ALL的发病及复发进程中具有重要作用,微小残留病灶（minimal residual disease,MRD）水平也被证实与ALL患者的复发有着密切关系,但是关于分子遗传学的改变对于疾病诊断和预后的影响目前并没有一致结论,MRD水平对于患
目的:肝细胞癌（HCC）是世界第五大最常见的癌症,每年超过一半的新病例和死亡病例都发生在中国。Clusterin（CLU）基因是一个单拷贝基因,其中的分泌型蛋白（sCLU）可以通过调节多个通路在肿瘤中发挥凋亡抵抗作用。通过对临床数据进行的生物信息学分析,得出sCLU蛋白在HCC组织中呈现高表达状态,且sCLU在HCC中的表达量明显影响患者的生存率（p=0.035）。本研究旨通过结合生物信息学调查临
第一部分 SEMA3A基因新发变异的识别及致病性研究背景:先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（Congenital hypogonadotropic hypogonadism,CHH）是由于促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone,GnRH）合成、分泌或作用障碍引起的一组以青春期发育延迟或缺失和/或不孕不育为特征的内分泌罕见病。当伴有嗅觉障碍时,被称为卡尔曼
研究背景及目的冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是导致心脏损害的最常见的原因之一,近年来冠心病的诊断和治疗取得了很大的进展,但发病率在不断增高,死亡率呈上升趋势,早期冠状动脉血运重建极大地降低了病人的死亡率,病人术后仍有很大的概率出现心肌梗死后心力衰竭（心梗后心衰）。随着研究的不断深入,发现铁死亡在冠心病及急性心肌梗死（心梗）的发生发展中具有密切联系。谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione
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背景:脊柱是人体的主要承重结构和躯干的活动枢纽,在承受极大压力的同时还需要保持一定的活动度,在人体力学结构中起到重要作用,而日常生活中人们不恰当的负重和活动会导致椎旁肌的劳损并加速腰椎的退变。目的:研究在无负重和使用双肩包、单肩包及手提包时,随着重量的变化,椎旁肌收缩力的变化、腰椎椎间压力的变化以及腰椎椎体、椎间盘应力分布情况的改变,进而评估随着负重重量的变化,不同负重方式对腰椎的生物力学影响。方
研究背景:根据不同致病因素,原发性闭经可被分为子宫及生殖道病变所致、卵巢病变所致、垂体病变所致、下丘脑病变所致、其他内分泌疾病和生理性青春期延迟所致的原发性闭经。其中,卵巢病变中的卵巢早衰是由多种原因引起的原发性卵巢缺陷,表现为月经初潮缺失或40岁前卵泡衰竭/卵泡发育停止。高血压是全世界死亡和残疾的主要独立威胁因素,也是心脏疾病、慢性肾脏疾病和认知功能障碍最常见的可预防危险因素。约90-95%的高