选题依据:抑郁症是一种精神障碍性疾病,其病因复杂并且涉及到人体的多个系统,有时会危及生命。目前临床治疗药物以化药为主,主要包括三环类抗抑郁药(阿米替林)、选择性的5-HT再摄取抑制剂(盐酸氟西汀)、5-HT和NE双重再摄取抑制剂(文拉法辛)等,这些药物在治疗抑郁症中发挥了重要的作用,但是药物的有效率并不高(不足70%),且起效慢,不良反应较重,复发率较高,药品价格比较昂贵。目前市场上已经有治疗抑郁症的中成药,但效果不如化药,化学物成分类繁多,且活性成分和作用机制模糊不清。综上所述,目前市场上尚无疗效优、副作用小,价格便宜的药。本课题依据有抗抑郁作用的逍遥散通过化学成分分析和临床试验观察以及药效学验证对处方进行筛选,化裁出复方柴归方(由柴胡、当归、炒白术、白芍、薄荷、炙甘草组成),并进行系统而完善的提取工艺、化学成分与质量标准、药效与毒理、药理作用机制等研究,旨在研发出抗抑郁作用更强、机制相对清楚、质量更稳定可控、安全性良好,顺应性佳的现代中药新药。本研究得到复方柴归方提取物的最佳提取工艺;同时进行了中试样本制备,定性鉴别了化学成分,建立了质量标准,进一步探讨了影响提取物稳定性的因素。目的:为得到较纯的活性物质,依据药材和活性成分的理化性质确定了复方柴归方的提取工艺,试制了3批中试样本,定性鉴别了其化学成分,建立了质量标准,初步考察了影响稳定性的因素。方法:采用化学分析与药效学相结合筛选出最佳提取工艺路线,以提取物中柴胡皂苷d、白术内酯Ⅲ和芍药苷为指标优化工艺参数,应用LC-MS技术分析提取物化学成分,按照中药质量标准的要求建立提取物的质量标准;采用影响因素试验进行稳定性影响因素考察。结果:1.筛选出复方柴归方最佳提取工艺路线,即以处方比例的药材全部乙醇提取2次,浓缩干燥乙醇提取液得到醇提物;剩余药渣继续水提取2次,醇沉,浓缩干燥上清液即得水提醇沉物;混合醇提物和水提醇沉物即得。2.得到了复方柴归方的最佳提取工艺:处方比例药材加8倍量的85%乙醇,提取2次,每次2 h,回收乙醇,减压浓缩至干燥;剩余药渣继续加8倍量水提取2次,每次2 h,水提液浓缩到相对密度为1.10 g/mL时,慢慢加入无水乙醇搅拌使醇沉浓度为50%,静置48 h,回收乙醇,减压浓缩至干燥;混合醇提物和水提醇沉物。3.试制了 3批中试样本,并用LC-MS技术指认了提取物的72个化合物。4.建立了当归和甘草的薄层鉴别,建立了 UPLC-PDA指纹图谱方法,并对柴胡皂苷d、芍药苷和白术内酯Ⅲ进行了含量控制。5.考察了复方柴归方提取物的影响因素,为辅料和包材选择等制剂研究奠定了基础,也为制剂稳定性研究提供依据。结论:获得了最佳提取工艺,并试制了中试样本,体现了该工艺稳定和可行。建立了提取物化学成分的系统分析方法。建立了质量标准体系,并初步考察了影响其稳定性的因素,为复方柴归抗抑郁新药的制剂研究开发奠定了基础。