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[背景]:慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases,COPD)是一种以肺部慢性炎症、粘膜化生、肺泡结构破坏和实质细胞的凋亡为主要病理特征的疾病。炎症反应及氧化应激常被认为是其主要发病的机制。目前对COPD的诊断主要依赖其临床表现和肺功能,但部分患者因合并肺大泡、心功能不全等不适合行肺功能检查,因此,探索相关血清学生物标志物对COPD诊断及病情监测十分重要。神经轴突导向因子-1(Netrin-1)被发现在许多物种的神经系统中高表达,这是一种层黏连蛋白相关的分泌型蛋白,近期的研究发现Netrin-1及其受体在肺组织中亦有表达,并且负向调控炎症信号的传递。[目的]:比较不同分期COPD患者血清中netrin-1的水平,分析其与肺功能、CAT分期的相关性及临床意义。[方法]:分别收集COPD急性加重期(n=20),稳定期(n=46)及健康对照者(n=23)的外周血标本,ELISA法检测血清中netrin-1的浓度,比较各组间的差异。采用多元线性回归分析影响netrin-1水平可能的因素,探讨netrin-1与肺功能之间的相关性。臭氧复制COPD小鼠模型,验证Netrin-1在肺部的表达和分布。[结果]:与健康对照组相比(59.87±7.160pg/m),血清netrin-1在COPD稳定期(142.5±13.94 pg/m,P<0.001)和 COPD 急性加重期(207.4±38.93 pg/ml,P<0.001)呈逐渐增加趋势。将COPD稳定期患者进行CAT评分,与健康对照组和CAT(<10)患者相比,CAT(11-20)、CAT(21-30)患者血清netrin-1水平明显升高(P<0.01)。血清netrin-1水平和肺功能相关指标(FEV1,FEV1%,FVC)呈负相关(P<0.05)。实验还发现,血清netrin-1水平和吸烟密切相关,与COPD不吸烟者相比,COPD吸烟者血清netrinl水平明显升高(P<0.001)。将COPD患者肺组织行免疫组化发现,Netrin-1主要分布于支气管上皮细胞,其表达较对照组明显增加;我们在臭氧COPD小鼠模型的肺组织中亦证实了上述现象。[结论]:血清Netrin-1与COPD病情严重程度、分级、分期和吸烟有关,可能是COPD潜在的生物标志物。