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肝癌是一种发病率较高的恶性肿瘤，其分子机制还没有远未被大家所认识。C/EBPα(CCAAT/enhancer binding protein α)在肝癌的发生发展上有重要的作用。C/EBPα是bZIP(basic zipper)转录因子家族的一员。它在多种组织中表达，参与代谢调控、细胞的分化和增殖。由于翻译起始位点的不同，C/EBPα由同一个mRNA翻译成两种大小不同的蛋白，分别是 C/EBPαp42和C/EBPap30。C/EBPap30缺失了全长蛋白C/EBPap42的N端117个氨基酸，但它们具有相同的蛋白质结构。已报道在诱导细胞分化和抑制细胞增殖上C/EBPap42比C/EBPap30具有更强的作用。
利用含有18000个人类ESTs的cDNA array，本人对外源表达C/EBPap30和C/EBPap42的两株肝来源的细胞(QGY-7703和QSG-7701)进行了基因表达谱分析。在QGY-7703 和 QSG一7701这两株细胞中，C/EBPα的两种蛋白质形式能够共同引起大量基因在转录水平上的改变，提示这两种蛋白形式具有相似的功能。但是C/EBPGtp30仍可以特异地抑制一组包括p84N5、MPP11和SMYD2的基因表达，而C/EBPctp42并不影响这些基因的表达。半定量RT-PCR也确证了上述结果。ChIP结果提示C/EBPαp30可能通过直接结合在这些基因的启动子上的方式抑制这三个基因的表达。以上结果说明了C/EBPαp30在调节基因表达方面具有不同于C/EBPαp42的作用。
p84N5(Nuclear matrix protein p84)参与mRNA的运输；MPP11 (M-phasephosphoprotein 11) 是核糖体偶联的分子伴侣；SMYD2(SET and MYND domaincontaining 2) 是蛋白甲基化酶。鉴于C/EBPα能够抑制细胞生长，本人对p84N5、MPP11 和 SMYD2三个基因的生长抑制能力进行了分析，结果显示p84N5、MPP11的过表达能够引起肝癌细胞株BEL-7404的G0/G1细胞周期阻滞。但FACS和MTT实验显示外源表达的SMYD2在BEL-7404细胞中既不影响细胞周期也不影响细胞的生长速率。在肝癌组织样品中，半定量 RT-PCR 显示这三个基因mRNA的表达水平在大多数(70％)的癌组织样品中上调，这也符合已报道的C/EBPα在肝癌中下调的事实，提示了在 C/EBPap30在肝癌的发生发展上可能具有重要的作用。论文为C/EBPα的功能研究提供了补充，有助于我们研究在肝癌变过程中的调节机制。