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目的:探讨钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路在老龄大鼠心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)所致的心肌细胞凋亡中的作用及CaN信号通路调控P38MAPK(mitogen-activated protein kinase p38)诱导老龄大鼠心肌细胞凋亡的机制研究。方法:选择老年Wistar大鼠24只,体重300-400g,将其随机分为3组(每组8只):伪手术组(sham组),缺血再灌注组(I/R组),环孢素干预+缺血再灌注组(CsA干预组)。观察sham组,I/R组,CsA干预组CaN活性,P-P38MAPK及心肌细胞凋亡率的变化。其中sham组只穿线,不结扎;I/R组结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支,制作在体老龄大鼠心肌缺血再灌注模型,缺血30分钟,再灌注180分钟;CsA干预组预先腹腔注射CsA,10 mg/kg/d,连续10天,其余两组预先腹腔注射生理盐水,3ml/kg/d,连续10天,后行缺血再灌注处理,结束后取相应心肌组织,流式细胞术(flow cytometry,FCM)测老龄大鼠心肌细胞凋亡率,CaN活性通过CaN活性测定试剂盒测定,Western-Blot检测心肌细胞核内P-P38MAPK的表达水平。结果:(1)老龄大鼠心肌I/R组CaN活性明显高于sham组(1.2048±0.0804 vs.0.4892±0.0264,P<0.05),同时心肌细胞凋亡率明显增加(22.03%±1.17%vs.3.58±0.43%,P<0.05);CsA干预组心肌细胞CaN活性比I/R组明显下降(0.7128±0.0731 vs.1.2048±0.0804,P<0.05),心肌细胞凋亡率也明显降低(9.79%±0.68%vs.22.03%±1.17%,P<0.05)。(2)I/R组P-P38MAPK的灰度比明显高于sham组(0.9200±0.0123 vs.0.7978±0.0066,P<0.05),CsA干预组较I/R组明显下降(0.8465±0.0092 vs.0.9200±0.0123,P<0.05),均具有统计学意义。(3)CaN活性与P-P38MAPK的灰度比呈显著正相关,r=0.8901(1)CaN信号通路在老龄大鼠心肌I/R所致心肌细胞凋亡中起促进作用,其通过P-P38MAPK信号通路诱导心肌凋亡。(2)阻断该通路可以降低P-P38MAPK的表达水平,抑制心肌细胞凋亡,对I/R时心肌细胞具有保护作用。