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IFNs是一类高活性、多功能的诱生蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，在临床上具有极其广泛的应用。但IFNs多以常规注射剂的形式应用，且体内半衰期短，用药周期较长，给患者尤其恐针症患者带来极大不便。因此，IFNs的临床应用受到了极大限制。针对以上问题，可以从开发缓控释制剂或寻找注射给药的替代途径两方面进行解决。但IFNs对周围环境极其敏感，活性保持困难，导致制剂研发难度较大。目前，国内外针对IFNs及其制剂进行了大量研究，国外通过将IFNs聚乙二醇化使其注射后疗效可维持一周，尚无作用于全身的非注射用制剂或疗效持续时间更长的制剂上市，因此开发作用时间更长或能够替代注射给药的制剂研究迫在眉睫。本研究拟进行IFNα-2b缓释微球和干粉吸入剂的研发。在IFNα-2b缓释微球的研究中，建立了测定IFNα-2b含量的酶联免疫吸附法（ELISA法）及和测定IFNα-2b效价的细胞病变抑制法（CPE法），并通过将含IFNα-2b的明胶溶液与金属盐溶液混合、冷冻干燥、研磨制备明胶粉末（胶粉），并将其混悬于基质材料的有机溶剂中制备微球。对影响胶粉性质的因素进行考察，结果发现以10mM pH6.8 PBS为溶剂、葡聚糖为保护剂、明胶溶液浓度为300mg／mL时，制备的胶粉平均粒径约为5μm，包封率可达85％以上。通过考察胶粉粒径、IFNα-2b的存在形式（液态含HSA、固态含HSA及液态不含HSA）、微球的制备方法（S／O／O法、W／O／W法及S／O／W法）及基质材料（PEG／PBT及PLGA）对微球性质的影响，确定了制备微球的基本处方工艺，并以PLGA、ZnCO3及胶粉的加入量为考察因素，采用正交试验优化了微球处方。结果表明，制备的IFNα-2b PEG／PBT-PLGA微球的平均粒径为28.94μm，包封率为86.01％，突释为16.69％，体外可持续释放20天以上，累积释放量达83.06％，且微球的处方工艺重现性较好。IFNα-2b微球的稳定性试验结果表明，高温、光照及60Co照射可导致IFNα-2b失活变性，在加速及长期试验条件下放置1个月微球性质无明显变化。通过对IFNα-2b PEG／PBT-PLGA微球的体外释放进行模型拟合，并考察体外释放试验中PEG／PBT微球、PLGA微球及PEG／PBT-PLGA微球的外观形态、失重及粒径变化，探讨了微球的释放机理。结果表明，IFNα-2b PEG／PBT-PLGA微球的体外释放曲线符合零级模型，PEG／PBT-PLGA微球中IFNα-2b的释放为扩散机制。IFNα-2b PEG／PBT-PLGA微球在大鼠体内的药代动力学性质考察结果表明，微球在大鼠体内的释放除突释外基本平稳，且可持续释放13d左右；体内外释放相关性分析结果表明，二者具有良好的相关性，且体内释放n天相当于体外释放（2n-1）天。在IFNα-2b干粉吸入剂的研究中，首先以包封率、粒径及吸湿性为主要考察指标筛选并确定了干粉吸入剂的处方工艺。结果表明，干粉吸入剂粒径小于7μm，吸湿小于8％，包封率高于85％，一级和二级分布量超过55％，处方工艺重现性较好。稳定性试验表明，高湿及高温条件下IFNα-2b干粉吸入剂不稳定，光照和60Co照射对其略有影响，IFNα-2b干粉吸入剂在加速及长期试验条件下放置5个月后无明显变化。大鼠气管内给予干粉吸入剂后，0.39h即可达峰浓度；IFNα-2b干粉吸入剂与皮下注射剂的生物等效性分析结果表明，两者不具有生物等效性。干粉吸入剂的刺激性及安全性试验表明，大鼠气管内给予IFNα-2b干粉吸入剂后可能会引起轻微的炎症反应。综上可知，本研究采用新方法制备的IFNα-2b微球外观形态良好，包封率高，突释小，体内外释放持续时间长，制备工艺稳定，重现性好，为蛋白多肽类药物长效制剂的研究提供了新思路，本制剂已申请专利；本研究所制备的干粉吸入剂不含保护蛋白及表面活性剂，体外内结果均符合干粉吸入剂的要求，且在加速及长期试验条件下可以稳定保存5个月以上，本制剂也已申请专利。