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目的采用动物肿瘤模型研究白藜芦醇对C57BL小鼠Lewis肺癌的放射增敏效应。方法实验动物及肿瘤模型:C57BL/6近交系小鼠及Lewis肺癌肿瘤模型购于中国科学院肿瘤医院,鼠龄8-9周,体重18-24g,雄性。常规方法将Lewis肺癌瘤株从荷瘤小鼠体内取出,制成瘤细胞混悬液,0.2ml(约含细胞数2*106个)/只,接种于小鼠右侧大腿外侧皮下,待肿瘤平均体积达0.6Cm3时,开始随机分组实验。白藜芦醇及二甲基亚砜均购于Sigma公司。将白藜芦醇溶于二甲基亚砜中制成混合溶液。给药量为每鼠5mg/Kg体重,放射前2小时单次腹腔注射给药。将移植有Lewis肺癌的C57BL小鼠随机分成4组:(1)空白对照组:不做任何处理;(2)单纯放射组:分别给予5Gy、10Gy、15Gy、20Gy剂量的放射治疗;(3)单纯用药组:仅给予每鼠药物5mg/Kg体重腹腔注射;(4)用药+放疗组:先给予每鼠药物5mg/Kg体重腹腔注射,2小时后再分别进行5Gy、10Gy、15Gy、20Gy剂量的放射。放射结束后每隔1日,由专人用游标卡尺测量肿瘤大小,计算肿瘤体积。并观察小鼠生存时间,计算放射增敏比及肿瘤生长延缓时间。结果1、当肿瘤体积达到实验开始时体积4倍时,分别计算得出白藜芦醇的放射增敏比为1.50,1.52,1.49,平均为1.50。2、空白对照组和单纯用药组小鼠的平均存活天数为25.5+3.1d及26.4+4.5d,(t=2.793,P=0.117)。3、空白对照组和单纯用药组小鼠的肿瘤肿瘤生长情况相似,组间差异不显著(t=3.137,P=0.106)。结论白藜芦醇对C57BL小鼠Lewis肺癌具有放射增敏作用,且对小鼠无毒性。讨论白藜芦醇分子式为C14H12O3,属非黄酮类多酚化合物。葡萄属植物及常见药用植物,如决明,虎杖中均能提取出来。白藜芦醇不但具有抗炎,抗血栓,抗氧化,抗肿瘤的功能,并能导致细胞周期G2/M期阻滞。由于处于G2/M期的肿瘤细胞对放射敏感性较其他细胞周期高,因此推断白藜芦醇具有放射增敏效应。本研究室曾行白藜芦醇对人鼻咽癌离体培养细胞放射增敏效应的研究,结果证实其具有放射增敏效应,放射增敏比为1.655。但是体外放射增敏实验往往存在较大偏倚,常常需要动物实验后才能过度到临床试验。本实验利用动物肿瘤模型证实白藜芦醇对C57BL小鼠Lewis肺癌具有放射增敏效应,且对小鼠无毒副作用。但是关于白藜芦醇导致细胞周期G2/M期阻滞的机制,仍需要进一步的研究和探讨。由此可认为白藜芦醇有希望成为新一代中药放射增敏剂,但是由于白藜芦醇半衰期较短,性质尚不稳定,还需要进一步探讨和改进白藜芦醇的新剂型,才能广泛的应用到放射增敏治疗中来。