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目的通过检测慢加急性肝衰竭(亚急性)(Acute-on-chronic liver failure, ACLF)患者糖皮质激素受体Glucocorticoid Receptor, GR)的表达,探讨GR表达在ACLF发病机制中的作用及意义。方法1.研究对象:ACLF患者24例,为2008年12月至2009年8月上海市复旦大学附属公共卫生临床中心重症肝炎∝ICU科住院患者,诊断及分期均符合2006年9月中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组制定的肝衰竭诊疗指南。慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)对照组20例,均来自2009年9月至2009年10月山东大学齐鲁医院肝病科住院患者,诊断均符合2000年9月西安全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议修订的慢性乙型肝炎诊断标准。健康对照组(Healthy control, HC)16例,均来自山东大学齐鲁医院体检中心,均为身体健康者。2.研究方法:流式细胞术检测慢加急性肝衰竭早期(ACLF-E)和慢加急性肝衰竭晚期(ACLF-L)患者组、CHB组及HC组外周血CD3+T淋巴细胞GR的蛋白表达水平,RT-PCR检测所有患者及健康对照组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中GRa和GRβmRNA的表达,放射免疫法检测所有患者及健康对照组血清皮质醇浓度。3.统计学分析:采用SPSS14.0软件分析数据,结果以x±s表示,两组间比较用Dunnett-t检验法,多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)及SNK-q检验;GR表达水平与血清皮质醇浓度之间的关系采用直线相关分析,P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.与健康对照组比较,ACLF组及CHB组患者外周血CD3+T淋巴细胞GR的蛋白表达水平逐渐下降,尤其在ACLF晚期(P<0.01)2.ACLF早期患者皮质醇浓度较健康对照组低,而ACLF晚期则高(P<0.05;P<0.01)。ACLF患者外周血CD3+T淋巴细胞GR蛋白表达水平与其血清皮质醇浓度成显著负相关(P<0.05)3.与健康对照组比较,CHB组和ACLF组患者外周血单个核细胞GRβmRNA阳性率逐渐升高,尤其在ACLF组升高最明显(P<0.05)。结论慢加急性肝衰竭患者外周血CD3+T淋巴细胞糖皮质激素受体的下调,与患者升高的皮质醇有关。糖皮质激素受体的下调提示可能与患者机体应激反应紊乱,以及肝衰竭不同时期免疫状态的改变有关。另外,研究还发现慢加急性肝衰竭患者外周血单个核细胞的GRβmRNA阳性率升高,提示其可能参与肝衰竭的发病机制。