生物体由于自身和外界因素会发生不同程度的DNA损伤,导致复制和转录受到影响,可能触发细胞的死亡和衰老。为了应对DNA损伤,生物体进化出了精细的损伤应答来识别和修复损伤。Chk1在DNA损伤应答中发挥着重要的功能,是S期、G2/M期和纺锤体组装检验点的主要激酶。DNA发生损伤时,ATR-Chk1信号通路被激活,活化的Chk1磷酸化CDC25影响细胞周期进程。另外,ATR-Chk1信号通路也可以调节细胞凋亡;Chk1通过磷酸化p73α诱导凋亡;Chk1也可以磷酸化Lats2,导致p21降解,从而促进细胞凋亡。RhoB是Ras超家族蛋白中的一员,是细胞骨架形成的重要调节因子。除此之外RhoB在蛋白转运、炎症反应以及细胞迁移等方面扮演着重要的生物学角色。RhoB作为一个短寿蛋白,在许多癌症中呈现低表达状态;RhoB的过表达会抑制细胞的生长,促进细胞的凋亡;而敲掉RhoB则能明显地抑制由DNA损伤诱导的细胞凋亡。目前对于RhoB在细胞凋亡上的具体作用还不太清楚,且RhoB在DNA损伤中的调节研究较少。在本论文中,我们发现UV或者MMS处理条件下,活化的Chk1磷酸化修饰RhoB;RhoB的磷酸化修饰促进了其从细胞膜转移到细胞质中;同时磷酸化修饰也促进了 RhoB与SUMO E3连接酶PIAS1的结合,增强了 RhoB的SUMO化修饰,从而促进其从细胞质到溶酶体上的定位。