NSCLC微波消融治疗前后血清VEGF、Arg-1、iNOS水平变化的临床研究

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研究目的研究晚期非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)患者微波消融术(microwave ablation,MWA)前后血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide dynthase,iNOS)浓度的变化规律,分析VEGF、Arg-1、iNOS三者之间的联系及微波消融治疗引起肿瘤因子变化的机理。研究方法选取28例健康人外周血清作为对照组,30例晚期非小细胞肺癌患者外周血清为实验组,于微波消融术前、微波消融后1天、第3天、1个月抽取患者清晨空腹外周静脉血10ml,血清样本保存在2℃-8℃之间,在10,000rpm下离心10分钟,得到上清液,在-80℃下冷冻,用酶联免疫吸收实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测健康人、晚期非小细胞肺癌患者患者外周血清VEGF、Arg-1、iNOS浓度。所有定量资料采用均数±标准差(`X±s)表示,两组计量资料比较采用独立样本t检验,相关分析采用直线回归。研究结果晚期NSCLC患者外周血血清中VEGF、Arg-1、iNOS与患者性别、年龄、肿瘤组织学差异无统计学意义(P值均>0.05)。微波消融术前NSCLC患者外周血清VEGF、Arg-1、iNOS浓度分别816.56±13.26 pg/ml、5.17±0.20 ng/ml、544.18±13.93pg/ml,健康人外周血清VEGF、Arg-1、iNOS浓度分别为93.43±9.93 pg/ml、1.08±0.54ng/ml、8.08±0.33 pg/ml,t值分别为239.09、110.36、210.79,晚期NSCLC患者血清VEGF、Arg-1、iNOS浓度明显高于健康人,P值分别为0.01、0.02、0.01,差异有统计学意义(P<0.05)。晚期NSCLC患者微波消融术后第1天、第3天,1个月外周血清VEGF浓度为708.41±10.49 pg/ml、592.63±7.25 pg/ml、521.91±8.32 pg/ml,Arg-1浓度为5.95±0.01 ng/ml、7.02±0.13 ng/ml、7.67±0.09 ng/ml,iNOS浓度为453.01±9.48 pg/ml、393.21±9.42 pg/ml、352.60±8.31 pg/ml。治疗前血清VEGF与治疗后相比:1天时t=35.05,P=0.04,3天时t=81.16,P=0.01;1月时t=103.09,P=0.01。血清VEGF治疗后第1天与治疗后第3天相比,t=49.74,P=0.02;治疗后第1天与治疗后1个月相比,t=76.30,P=0.04。血清VEGF治疗后第3天与治疗后1个月相比,t=35.09,P=0.00。治疗前血清Arg-1与治疗后相比:1天时t=-19.27,P=0.01;3天时t=-43.66,P=0.04;1月时t=-63.55,P=0.02。血清Arg-1治疗后第1天与治疗后第3天相比,t=-35.93,P=0.04;治疗后第1天与治疗后1个月相比,t=-67.98,P=0.04。血清VEGF治疗后第3天与治疗后1个月相比,t=-22.74,P=0.01。治疗前血清iNOS与治疗后相比:1天时t=29.64,P=0.04;3天时t=49.19,P=0.03;1月时t=64.71,P=0.01。血清iNOS治疗后第1天与治疗后第3天相比,t=24.52,P=0.01;治疗后第1天与治疗后1个月相比,t=43.64,P=0.03。血清VEGF治疗后第3天与治疗后1个月相比,t=17.71,P=0.02。NSCLC患者微波消融术后第1天、第3天,1个月血清iNOS、VEGF浓度较治疗前降低,Arg-1浓度较治疗前升高,其差异具有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者外周血清iNOS与VEGF r值为0.379,表达呈正相关,Arg-1与VEGF r值为-0.556,表达呈负相关,差异有统计学意义。研究结论1.晚期NSCLC患者外周血血清中VEGF、Arg-1、i NOS与患者性别、年龄、肿瘤组织学差异无统计学意义。2.晚期非小细胞肺癌患者外周血清VEGF、Arg-1、iNOS浓度明显高于正常健康人,差异有统计学意义。3.非小细胞肺癌患者血清中Arg-1与VEGF表达呈负相关,iNOS与VEGF表达呈正相关,差异有统计学意义。4.NSCLC组患者微波消融治疗后第1天、3天、1个月血清VEGF、iNOS浓度较治疗前降低,血清Arg-1浓度较治疗前升高,差异有统计学意义,提示微波消融是一种治疗肿瘤的有效措施微波消融术除可直接杀灭癌细胞外,亦可影响VEGF、Arg-1、iNOS水平,可在一定程度上改变肿瘤微环境,刺激机体产生抗肿瘤免疫,从而影响肿瘤的生长,为临床治疗及预后提供实验依据。
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