IL-17及Gal-9/Tim-3信号通路在永久性房颤患者中的作用

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目的:心房颤动(Atrial fibrillation,AF)是临床上最常见的心律失常之一,其特征是心房不协调的快速活动而导致心房舒缩功能障碍。由于过快的心率及不规律的心室搏动,可引起血液动力学障碍和血栓形成,进而严重危害人们身心健康,因此,对AF防治是十分必要的。节律控制、心率控制和抗血栓是治疗AF的基本策略,节律控制和心率控制不仅改善AF患者的血液动力学障碍和防止血栓形成,而且还可以提高人们的生活质量。永久性AF在目前被认为是一种无法节律控制或节律控制后易复发的AF,因为它的发病机制还不十分清楚,所以其治疗仅局限在心率控制和抗血栓治疗。近年来,学者们发现炎症反应极其炎症因子与永久性AF病理过程有着密切关系。但由于新的炎症因子不断出现以及炎症反应的复杂性及多样性,所以我们对永久性AF患者血浆中白细胞介素-17(Interleukin 17,IL-17)、半乳糖凝聚素-9(Galectin 9,Gal-9)及T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucindomain containing molecules 3,Tim-3)的水平进行检测,旨在探讨IL-17、Gal-9/Tim-3信号通路在永久性AF发病机制中的作用,为临床更好地防治永久性AF的提供理论基础。方法:选择2017年8月1日-2017年10月1日于我院住院患者89例。永久性AF组41例,男25例,女16例,年龄38-84(69.85±11.85)岁,左房内径(Left atrial diameter,LAD)<45mm组24例,LAD≥45mm组17例,左心室射血分数(Left ventricular ejection fractions,LVEF)<50%组20例,LVEF≥50%组21例,其中冠心病35例,高血压病25例,糖尿病9例。非永久性AF组28例,男18例,女10例,年龄41-89(66.86±13.75)岁,其中冠心病21例,高血压病15例,糖尿病6例。窦性心律(Sinus rhythm,SR)组20例,既往无任何心律失常病史,男13例,女7例,年龄21-69(59.68±11.23)岁,冠心病17例,高血压病9例,糖尿病6例。各组患者均记录年龄、体温、血压、血糖、肝功、肾功、离子、心肌酶、心脏彩超等检查。患者需要经医院伦理委员会审准,并征得患者及其家属知情同意。纳入标准:永久性AF:既往有诊断明确的AF病史及AF发作时心电图,持续时间1年以上,无法终止或终止后又复发者。特指医生和患者共同决定放弃恢复或维持SR的一种AF类型。排除标准:心功能III-IV级(NYHA)、近期急性心肌梗死、严重高血压未控制、缺血性心肌病、严重肝肾功能不全、肺纤维化、肥厚型心肌病、严重感染、肝硬化、2周内应用抗生素、各种恶性肿瘤、自身免疫性疾病、近期重大手术史、内分泌性疾病等。采用飞利浦IE33心脏彩色多普勒超声检测患者的LAD、LVEF,探头的频率约为50MHz左右。患者平躺,取左侧卧位,于胸心尖四腔心、骨左缘长轴切面、心尖五腔心切面进行检测,连续采集3个心动周期的多普勒频谱,结果取平均值。用ELSIA方法对永久性AF患者血浆中IL-17、Gal-9及Tim-3的水平进行测定。数据以均数加减标准差(?X±SE)表示,采用SPSS22.0统计软件处理。两个样本的构成比用卡方检验,样本均数间成对比较用t检验。并采用直线相关性分析对AF组Gal-9、Tim-3与IL-17的含量及LAD和LVEF关系进行相关性分析。结果:1.与SR相比,非永久性AF组及永久性AF组IL-17水平升高,差异具有显著性(p<0.01);而Gal-9及Tim-3的水平均降低,差异具有显著性(Gal-9:均p<0.05;Tim-3:p<0.05,p<0.01)。与非永久性组相比,永久性AF组IL-17水平升高,差异具有显著性(p<0.01);而Gal-9及Tim-3的水平均降低,差异具有显著性(均p<0.05);2.永久性AF组中,与LAD<45mm组比较,LAD≥45mm组的IL-17水平明显升高,Gal-9及Tim-3水平降低,差异具有显著性(均p<0.01);3.永久性AF组中,与LVEF<50%组比较,LVEF≥50%组的IL-17水平明显下降,而Gal-9及Tim-3水平升高,差异具有显著性(p<0.05,p<0.01,p<0.01);4.对永久性AF组进行相关性分析:IL-17水平与LAD呈正相关(r=0.63,P<0.05),Gal-9及Tim-3水平分别与LAD呈负相关(r=-0.68,P<0.05)(r=-0.62,P<0.05);IL-17水平与LVEF呈负相关(r=-0.36,P<0.05),Gal-9及Tim-3水平分别与LVEF呈正相关(r=0.48,P<0.05)(r=0.38,P<0.05)。结论:IL-17参与了永久性AF的病理过程;Gal-9/Tim-3信号通路在永久性AF中对心肌有保护作用,可能是通过促进Th17细胞的凋亡降低IL-17水平实现;IL-17可作为永久性AF风险的预测因子。
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