论文部分内容阅读
骨肉瘤好发于处于骨生长阶段时期的儿童及青少年,由于其高度恶性及高致残率,一旦发现多建议患者手术治疗,但目前临床的上的常规的治疗方案仍为手术切除及放化疗,但手术存在切除不彻底或切除范围过大等缺点。化疗则是针对全身的治疗,缺乏对肿瘤细胞的“针对性”,易引起全身毒性及肿瘤细胞的耐药性。基于纳米材料的光热治疗新型肿瘤微创治疗技术应运而生,即利用合成的纳米材料将近红外激光（NIR）的光能转化成热能,从而使肿瘤细胞变性坏死,达到杀死肿瘤细胞目的。光热治疗的关键在于开发有效的光热纳米材料,达到杀伤肿瘤细胞的同时对周围组织无伤害的效果。为了使光热材料除了具备光热治疗外,进一步研发了具有增强电子计算机断层扫描（CT）衬度的多功能型的纳米材料,对骨肉瘤进行更有效,更全面的诊疗。根据以上的想法,本论文分别探索了铜和铋两种常见光热型纳米材料的制备,将其制备成CuS-PVP及Bi2S3-PVP,对其进行骨肉瘤光热治疗效果及抗菌性能、增强CT显影等性能进行研究。（1）CuS-PVP的制备、在骨肉瘤中的光热治疗及抗菌性的研究虽然硫化铜的光热转换效率相对较高,但其水溶性差,生物相容性不佳,极大的限制了其成为生物制剂的可能性。因此我们设计开发了纳米生物材料CuS-PVP。先通过溶剂热法制备了纳米级材料CuS,并通过粉末X射线衍射（XRD）和扫描电子显微镜（TEM）验证了其形成机理及形貌。再通过水热法以PVP修饰CuS,使之具有良好的水溶性和生物相容性,因为其优良的光热转化效率（52.10%）为其成为治疗骨肉瘤的光热材料提供了良好的前提,通过溶血试验证明其有很低的溶血率,细胞试验证明其有良好的体外杀死骨肉瘤细胞的功能,裸鼠试验证明其有良好的体内杀死骨肉瘤细胞的功能,H&E染色证明了其体内安全性,同时CuS-PVP良好的抗菌性,使之在具备杀伤肿瘤细胞的同时可以降低术后的并发症。（2）Bi2S3-PVP的制备,在骨肉瘤中的光热治疗及X射线断层扫描（CT）成像的研究我们希望合成一种可以既能通过光热作用杀死肿瘤的纳米生物材料同时具备X射线断层扫描（CT）现象功能,以期对骨肉瘤的精准治疗提供可能。基于以上的想法我们通过热溶剂法合成了B2S3,同样的我们通过粉末X射线衍射（XRD）和扫描电子显微镜（TEM）验证了其形成机理及形貌。同样以水热法修饰PVP,通过细胞实验和溶血试验验证了其良好的体外生物相容性,测量其光热转换效率（25.42%）,具备杀死骨肉瘤细胞的可能,通过细胞试验也证明了其良好的体外杀死骨肉瘤细胞的作用,然后通过裸鼠的体内试验和H&E试验证明了其体内同样可以杀死骨肉瘤细胞以及体内良好的生物相容性,通过鼠尾静脉注射B2S3-PVP也让我们获得了清晰的CT下成像图。