目的1、文献研究通过文献综述,了解糖尿病肾病的中西医研究进展,特别了解血瘀、炎症因子及相关信号通路对糖尿病肾病影响及干预措施,为临床研究及实验研究奠定理论依据。2、临床研究通过临床研究,了解血瘀证在DN中的比重及特点,明确血瘀对糖尿病肾病的影响；探讨TGF-β1、NF-κB与血瘀证的相关性；分析血瘀证患者使用活血化瘀药的情况,为中医防治DN治法的确立及活血化瘀中药机理的研究提供依据。3、实验研究通过动物实验探讨TGF-β1与NF-κB通路与肾脏损害的关系,并给予活血中药成分丹参酮ⅡA进行干预治疗,对比观察其对肾脏损害改善状况及对TGF-β1与NF-κB通路的影响。在细胞实验中,在体外高糖培养大鼠肾系膜细胞(HBZY-1)上,观察高糖环境对大鼠肾系膜细胞增殖的影响,观察并探讨细胞内TGF-β1与NF-κB通路交通对话的机制,进一步观察活血中药成分丹参酮ⅡA对大鼠肾系膜细胞的影响及其对TGF-β1与NF-κB通路对话的干预作用,为活血化瘀中药成分丹参酮ⅡA防治DN提供依据。方法1、文献研究对近年糖尿病肾病的中医病名、病因病机、证候特征、中医治疗和现代流行病学、病因学及发病机制、现代治疗进行系统的文献综述和梳理。2、临床研究通过横断面调查分析DN患者血瘀证患者的临床资料,了解血瘀证在DN中的比重及特点。前瞻性观察血瘀证与非血瘀证糖尿病肾病患者在病程变化过程中肾脏损害程度的比较,明确血瘀对糖尿病肾病的影响。此外,观察比较DN血瘀证患者与非血瘀证患者血清TGF-β1与NF-κB浓度的差异,明确上述通路与血瘀证的相关性,并通过问卷调查分析血瘀证患者使用活血药的情况。3、实验研究在动物实验中,首先通过腹腔注射STZ并配合高能量饮食诱导大鼠DN模型,对该模型观察动物模型的表征观察,使用全自动生化仪器检测相关指标及HE、PAS染色观察肾脏病理改变,qRT-PCR、western blot方法检测肾脏组织TGF-β与NF-κB的表达,以探讨TGF-β1与NF-κB通路与肾脏损害的关系；对DN大鼠肌肉注射丹参酮ⅡA,使用上述实验方法对比观察其对肾脏损害改善状况及对TGF-β 1与NF-KB通路的影响。在细胞实验中,体外高糖培养大鼠肾系膜细胞(HBZY-1),使用MTT技术观察高糖环境对大鼠肾系膜细胞增殖的影响,使用siRNA技术探讨细胞内TGF-β 1与NF-κB通路交通对话的机制,使用MTT计数、RT-PCR观察活血中药成分丹参酮Ⅱ A对大鼠肾系膜细胞的影响及其对TGF-β 1与NF-K B通路对话的干预作用。结果1、文献研究文献研究结果显示,糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症,具有发展迅速,预后不良等特点,已经成为影响人类健康的公共卫生问题,既往在病因病机探讨中,围绕禀赋不足、饮食失节、情志失调、劳欲过度等进入探讨,病机为正虚基础上出现痰、瘀、浊、毒等病理产物,相互胶结,对人体产生持续损伤。血瘀是影响DN发生、发展及转归的一个关键因素。中医在治疗DN本虚的同时,往往兼顾治疗患者的血瘀、水湿、痰浊、湿毒等。现代研究提示,炎症反应贯穿于糖尿病肾病的全程,TGF-β1与NF-κB通路对话影响着疾病的进展,但仍未有确切的治疗方法和药物。2、临床研究临床结果表明：(1)血瘀证占DN患者的74.2%,是主要的证型,血瘀证与糖尿病肾病的病程密切相关。DN的血瘀证在血小板、全血粘度(高切)、全血粘度(低切)(50s-1)及血沉方程K值明显升高,提示血瘀是DN重要的病理产物。(2)与非血瘀证患者相比,血瘀证患者在单位时间内,24h尿蛋白定量及GFR呈现明显的动态变化,血清中TGF-β1、出现明显的升高,提示血瘀是促进DN进展的重要因素,并与炎症因子及相关通路活化有关。(3)目前活血化瘀的用药规律分析,使用频次依次为丹参、川芎、益母草、红花、牡丹皮、大黄。反映了医家多以和血类及活血类药物为主,破血类药物较少。3、实验研究在STZ诱导的DN大鼠模型中,出现精神萎靡、饮水量增多、尿量增多、形态消瘦等与DN临床类似症状,尿蛋白和空腹血糖明显升高,给予丹参酮ⅡA干预后,上述症状得到改善,尿蛋白与空腹血糖下降,病理提示肾脏损害减轻,可能与下调TGF-β1与NF-K B,上调Smad7有关。高糖诱导下大鼠肾系膜细胞随着时间的延长,细胞明显增多,72hMTT计数结果及较实验前具有明显的差异。给予丹参酮Ⅱ A药物进行干预后,系膜细胞的增殖作用减弱,而且,高浓度的丹参酮ⅡA (100μmol/L)较低浓度(10μmol/L)的作用更为明显。在高糖诱导的系膜细胞中加入siTGF-β1,系膜细胞增殖减少,NF-K B的表达降低,而Smad7的表达上升；加入siP65(NF-κB的重要分子),系膜细胞增殖减少,TGF-β1的表达降低,而Smad7的表达上升。结论1、文献研究糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症,血瘀是影响DN发生、发展及转归的一个关键因素。中医在治疗DN时,活血化瘀贯穿于始终。2、临床研究血瘀证与糖尿病肾病的病程密切相关。血瘀不仅是DN重要的病理产物,也是促进DN进展的重要因素。血瘀并与TGF-β1、NF-κ B通路活化相关。在治疗DN血瘀证中,多以和血类及活血类药物为主,破血类药物较少使用。3、实验研究丹参酮ⅡA可能通过下调TGF-β1与NF-κB,上调Smad7改善DN肾脏损害。在大鼠肾脏系膜细胞中,存在着TGF-β1与NF-κB通路的交互对话,Smad7是其中重要的节点,丹参酮ⅡA可通过下调TGF-β1与NF-κB,上调Smad7抑制高糖对系膜细胞的增殖作用。