【摘 要】
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目的:探讨DJ-1在结直肠癌中的表达及其生物学功能。DJ-1调节p53对结直肠癌细胞增殖的影响;分析DJ-1调节p53蛋白表达的分子机制;最后阐明DJ-1对p53表达的分子机制及其对结直肠癌细胞增殖的影响。方法:1、RT-qPCR、IHC等技术检测DJ-1蛋白在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组织中的表达水平;单因素和多因素回归分析DJ-1表达与患者临床病理特征的关系;生存分
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目的:探讨DJ-1在结直肠癌中的表达及其生物学功能。DJ-1调节p53对结直肠癌细胞增殖的影响;分析DJ-1调节p53蛋白表达的分子机制;最后阐明DJ-1对p53表达的分子机制及其对结直肠癌细胞增殖的影响。方法:1、RT-qPCR、IHC等技术检测DJ-1蛋白在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组织中的表达水平;单因素和多因素回归分析DJ-1表达与患者临床病理特征的关系;生存分析分析DJ-1表达与患者总体生存率的关系;2、改变结直肠癌细胞系DJ-1的表达,检测细胞侵袭迁移能力、增殖活力及增殖相关抗原的表达;同时,流式细胞实验分析细胞周期和细胞凋亡的改变;3、结直肠癌细胞株中改变DJ-1的表达,观察p53和Cyclin-D1蛋白和mRNA变化情况;改变DJ-1表达的同时改变p53的表达,检测细胞增殖活力、及增殖相关抗原的表达改变;在敲除DJ-1细胞株中回复DJ-1表达或者诱导DJ-1的表达,检测p53蛋白表达的变化;免疫共沉淀(Co-IP)等检测内源性DJ-1和p53的结合;在结直肠癌细胞系中稳定过表达或干扰DJ-1,检测p53、Cyclin-D1及下游相关蛋白表达的变化。结果:1、RT-qPCR、IHC等结果表明:DJ-1蛋白在结直肠癌肿瘤组织中高表达;进一步分析显示:高DJ-1蛋白表达与肿瘤淋巴结转移、TNM分期有显著相关性,高DJ-1蛋白表达的患者有着更短的总生存时间;DJ-1是结直肠癌患者预后不良的独立危险因素;2、细胞功能实验显示:干扰DJ-1抑制结直肠癌细胞的增殖,侵袭迁移及Cyclin-D1和PCNA蛋白表达;过表达DJ-1出现了相反的结果;裸鼠成瘤实验表明,干扰DJ-1抑制结直肠癌细胞的成瘤能力,同时瘤体Western blot结果证实Cyclin-D1、PCNA表达明显减少和p53表达增加;3、在CRC细胞株中,下调DJ-1的表达水平,Cyclin-D1蛋白和mRNA水平也随之下降;p53蛋白和mRNA水平也随之升高;4、DJ-1通过Cyclin-D1/MDM2-p53信号途径促进结直肠癌细胞的增殖。结论:(1)DJ-1蛋白在结直肠癌组织中高表达,干扰DJ-1抑制结直肠癌细胞增殖与侵袭;(2)DJ-1通过Cyclin-D1/MDM2-p53信号途径化促进结直肠癌细胞增殖。
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