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背景与目的小儿左向右分流先天性心脏病的并发症较多,最常见的是高肺血流性肺动脉高压(pulmonary artery hypertension PAH),严重影响患儿的预后。目前治疗主要包括药物治疗、手术治疗。不适合手术或术后功能未得到改善的患儿,多采用药物治疗。其中药物治疗主要包括N0吸入、磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂、前列腺素类物质及内皮素抑制剂及各种药物的联合应用。因大量的分子参与了肺动脉高压的发病机制,其发病机制尚不十分清楚,目前仍无比较满意的疗法。因此明确肺动脉高压的发病机制对于寻求更有效的治疗肺动脉高压的方法具有重要意义。本研究的目的是观察依那普利对大鼠高肺血流性肺动脉高压形成是否有抑制作用,并探讨Smad信号通路及结缔组织生长因子(CTGF)在依那普利抑制肺动脉高压形成中可能的作用机制。方法45只wistar大鼠随机分为对照组,分流组,依那普利干预组,每组15只。各组于第8周测量右心室平均收缩压(RVSP)右心肥厚指数(RVHI), HE染色观察肺动脉形态学改变,计算血管壁肌层面积与血管总面积比值(WA%)及管壁厚度与血管外径比值(WT%)。分别采用免疫组化法、Western Blot法检测各组大鼠肺动脉平滑肌中Smad7、CTGF蛋白的表达。结果与对照组相比,分流组大鼠肺动脉管壁明显增厚、狭窄,RVSP、RVHI及WT%、WA%增高(P<0.01),Smad7蛋白表达减弱(P<0.01), CTGF蛋白表达增强(P<0.01)。与分流组相比,依那普利干预组大鼠肺动脉管壁增厚、狭窄程度显著减轻,RVSP、RVHI及WT%、WA%明显降低(P<0.01), Smad7蛋白(P<0.05)表达增高,CTGF蛋白(P<0.05)表达降低。结论在动物试验中,依那普利具有抑制高肺血流性肺动脉高压形成的作用,Smad信号通路及结缔组织生长因子(CTGF)是其可能发挥抑制作用的机制之一