白鲜皮化学成分白鲜碱的衍生物合成

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目的: 探讨白鲜皮抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori Hp)的活性物质;以白鲜皮化学成分白鲜碱为先导化合物合成一系列白鲜碱衍生物,对白鲜皮化学成分和白鲜碱衍生物进行抗肿瘤活性研究,期望找到更加有效的抗肿瘤药物。  方法: 将30 kg白鲜皮乙酸乙酯提取物,经硅胶柱色谱(石油醚:乙酸乙酯作为溶剂梯度洗脱)及重结晶方法分离纯化得到化合物单体,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构,并对所分离化合物进行抗H. Pylori活性研究,采用琼脂稀释法测定化合物的最小抑菌浓度(MIC)值;以白鲜碱为原料,经水解、氯化、取代等一系列反应,与多种活性化合物基团作用,合成一系列白鲜碱类衍生物。  结果: 1.从白鲜皮乙酸乙酯部分中分离得到6个化合物,经波谱解析鉴定为:梣酮(1)、白鲜碱(2)、8-羟基白鲜碱(3)、β-谷甾醇(4)、黄柏酮(5)和吴茱萸内酯(6),化合物2、3、5、6具微弱的体外抗H. pylori活性,化合物1、4无体外抗幽门螺杆菌活性。2.合成了12个苯胺白鲜碱衍生物,5个脂肪胺白鲜碱衍生物,2个杂环胺白鲜碱衍生物10个9位取代的喹啉酮类衍生物,共29个化合物。通过波谱学方法对所得目标化合物结构进行了初步确证。  结论: 1.从白鲜皮中分离得到6个化合物,对这6个化合物进行体外抗H. pylori活性研究,结果表明白鲜皮治疗胃溃疡或慢性胃炎可能与其抗 H. pylori作用有关。2.以白鲜碱为原料,合成了29个白鲜碱衍生物。除了化合物3b、10b、11b外均为新化合物。白鲜皮中分离的化合物和29个白鲜碱衍生物的抗肿瘤活性结果还在测试中。
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