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目的:通过番泻叶灌胃联合粗棉绳束缚双后肢造模方法建立腹泻型肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome with diarrhea,IBS-D)大鼠模型,解析艾灸天枢、上巨虚穴对IBS-D模型大鼠血清中白介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α含量,以及结肠组织中Toll样受体4(Toll-like receptor,TLR 4)、核转录因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)的作用,初步研究艾灸治疗IBS-D的机理。方法:采用随机数字表法将40只SD雄性大鼠分为空白组、模型组、抑制剂组和艾灸组。用番泻叶浸泡液灌胃联合粗棉绳束缚双后肢的方法复制IBS-D模型。模型复制完成后,抑制剂组大鼠腹腔注射TLR 4抑制剂瑞沙托维(TAK 242),注射剂量0.3 mg/100g,每天1次,艾灸组大鼠温和灸天枢、上巨虚穴,每穴30分钟/天,两组皆干预7天。观测每组大鼠一般情况、稀便率和腹部回缩反射最小容量阈值。干预结束后,处死大鼠并取材,用HE染色法观察每组大鼠结肠组织病理;ELISA法检测每组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;RT-PCR法检测每组大鼠结肠组织中TLR 4和NF-κB(p65)m RNA的表达水平;Western blot法检测每组大鼠结肠组织中TLR 4和NF-κB(p65)蛋白的表达水平。用SPSS 21.0软件处理和统计分析实验所测数据。结果:1)每组大鼠一般情况:空白组大鼠进食、进水正常,毛发洁白,活动敏捷,少有打斗现象;建模各组大鼠排便次数增多、大便变稀,毛色枯萎,体重减轻,常有撕咬打斗现象。干预结束后,抑制剂组和艾灸组大鼠的饮食、毛色和排便等情况均得到改善。2)各组大鼠稀便率和腹部回缩反射最小容量阈值:相较空白组,模型组稀便率升高(P<0.05),腹部回缩反射最小容量阈值下降(P<0.05)。相较模型组,抑制剂组和艾灸组稀便率降低(P<0.05),腹部回缩反射最小容量阈值升高(P<0.05);艾灸组稀便率低于抑制剂组(P<0.05),且其腹部回缩反射最小容量阈值高于抑制剂组(P<0.05)。3)各组大鼠结肠组织HE染色:200倍镜下观察,空白组大鼠结肠无异常病理改变;模型组大鼠结肠仅有局部黏膜存在轻度炎性浸润;抑制剂组和艾灸组大鼠结肠亦无异常病理改变。4)各组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α含量:相较空白组,模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均升高(P<0.05);相较模型组,抑制剂组和艾灸组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均下降(P<0.05);艾灸组血清中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均低于抑制剂组(P<0.05)。5)结肠组织中TLR 4、NF-κB(P65)蛋白和m RNA表达水平:相较空白组,模型组大鼠结肠组织中TLR 4、NF-κB(P65)蛋白和m RNA表达水平均升高(P<0.05);相较模型组,抑制剂组与艾灸组大鼠结肠组织中TLR 4、NF-κB(P65)蛋白和m RNA表达水平均降低(P<0.05)。艾灸组大鼠结肠组织中TLR 4蛋白和m RNA表达水平较抑制剂组无差异(P>0.05),艾灸组大鼠结肠组织中NF-κB(P65)蛋白及m RNA表达水平低于抑制剂组(P<0.05)。结论:1)艾灸天枢、上巨虚穴能改善IBS-D模型大鼠一般情况、腹泻、内脏高敏感性及结肠局部黏膜的低度炎症反应。2)艾灸可能是通过调节TLR 4/NF-κB通路,抑制其下游IL-1β、IL-6、TNF-α的表达从而改善IBS-D模型大鼠的症状。