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目的:使用辛伐他汀干预EAE,并以雷公藤为阳性对照,观察p53蛋白、IL-6、TNF-α、TGF-β表达的变化,考察细胞因子与p53蛋白之间的相互作用,研究p53蛋白、IL-6在EAE中的作用,探讨EAE的发生、发展机制及他汀类药物的治疗机制,寻找MS的有效治疗途径。方法:雌性Wistar大鼠55只(150-200g)随机分为4组:EAE组、他汀治疗组、TP治疗组各15只,正常对照组10只。健康豚鼠脑脊髓匀浆与完全弗氏佐剂混合制成抗原匀浆。大鼠左后肢足垫皮下注射CFA-GPSCH抗原乳剂0.4ml/只,右足背皮下或皮内注射PT0.05ml/只制出动物模型。他汀治疗组免疫后第一天开始腹腔注射辛伐他汀原药1mg/Kg.d,TP治疗组免疫后第一天开始注射TP 40□/Kg.d,EAE组和正常对照组同期注射等量的生理盐水。p.i.11-18天处死动物,记录体重变化,症状评分,取出脑脊髓进行病理学观察和p53蛋白、IL-6、TNF-α、TGF-β免疫组化染色。应用BI2000图像分析系统对P53蛋白、IL-6、TNF-α和TGF-β染色强度进行半定量分析。采用SPSS11.0统计软件对所得数据进行相应的统计分析。结果:EAE组发病率为80.00%,平均体重减轻18.13±5.00g,平均症状评分2.33±1.75,平均病灶数16.20±7.78,平均发病日期12.83±1.90;他汀治疗组发病率为40.00%,平均体重减轻12.27±4.95g,平均症状评分0.83±1.28,平均病灶数9.13±6.75,平均发病日期15.00±1.41;TP组发病率为46.7%,平均体重减轻17.27±6.69g,平均症状评分1.07±1.43,平均病灶数10.45±7.53,平均发病日期12.43±1.62。与EAE组相比,他汀治疗组发病率、体重变化、症状评分、病灶数、发病日期差别均有统计学意义(p均<0.05), TGF-β与p53蛋白的表达增高(p<0.05),IL-6、TNF-α的表达减少(p<0.05)。TP组与EAE组相比临床症状减轻、病灶数减少(p均<0.05),TNF-α的表达减少(p<0.05)。IL-6灰度值与症状评分负相关(p<0.05), P53蛋白灰度值与症状评分正相关(p<0.05)。P53蛋白与IL-6、TNF-α负相关(p<0.05)。P53蛋白与TGF-β正相关(p<0.05)。IL-6与TNF-α正相关(p<0.05)。结论:辛伐他汀可以有效治疗EAE,可以延缓EAE的发病、减轻症状,减少病灶数,抑制炎症因子IL-6和TNF-α的表达,同时增加P53蛋白与TGF-β的表达。TP治疗EAE也有效,临床症状减轻、病灶数减少,抑制炎症因子TNF-α的表达。P53蛋白对EAE起保护作用,IL-6是致炎因子。