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目的观察久泻灵颗粒在脾肾阳虚型UC模型大鼠的治疗过程中,对结肠组织的病理形态变化、IL-2、IL-4、IL-10炎症因子及TLR信号通路相关基因蛋白质MyD88、IRAK1表达的影响,解释服用久泻灵颗粒治疗UC的治疗效果、作用机理及相关治疗靶点。方法SPF级Wistar大鼠90只随机分空白、模型组,采用大黄水煎液灌胃+肌注氢化可的松+TNBS/乙醇灌肠法建立动物模型。造模成功后,将模型组随机分为脾肾阳虚型UC模型组、久泻灵颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组。取材后对结肠组织进行肉眼形态观察及HE染色后镜下观察进行评分,ELISA法检测大鼠血清IL-2、IL-4、IL-10的含量、RT-qPCR法检测大鼠结肠组织中MyD88、IRAK1基因的表达、免疫组化法及免疫印迹法检测大鼠结肠组织中MyD88、IRAK1蛋白质表达。结果1.ELISA法检测大鼠血清IL-2、IL-4、IL-10的含量:相比空白组,模型组大鼠血清中IL-2、IL-4、IL-10的含量降低(P<0.01),差异具有统计学意义;相比模型组,各治疗组大鼠的血清中IL-2、IL-4、IL-10的含量升高(P<0.05),差异具有统计学意义,其中最为显著的是久泻灵颗粒高剂量组(P<0.01)。2.RT-qPCR法检测大鼠结肠组织中MyD88、IRAK1 mRNA的相对表达量:相比模型组,空白组大鼠结肠中MyD88、IRAK1 mRNA的相对表达量降低明显,差异显著(P<0.01);相比模型组,各治疗组大鼠的结肠组织中MyD88、IRAK1 mRNA的相对表达量也不同程度降低(P<0.01),且高剂量组的降低最著;相比久泻灵颗粒高剂量组,久泻灵颗粒中剂量、低剂量、SASP组组间差异明显,具有统计学意义(P<0.05)。3.免疫组化法检测大鼠结肠组织中MyD88、IRAK1蛋白质表达:空白组镜下观察大鼠结肠中MyD88、IRAK1表达为阴性。相比空白组,模型组大鼠的结肠中MyD88、IRAK1阳性表达明显,强于空白组,平均光密度值升高明显(P<0.01),差异显著;相比模型组,各治疗组大鼠的结肠中MyD88、IRAK1呈弱阳性表达或中等强度表达,仍强于空白组,平均光密度值下降(P<0.01),下降最为明显的是高剂量组,差异显著,胜于SASP组;相比久泻灵颗粒高剂量组,久泻灵颗粒中剂量、低剂量、SASP组组间差异明显,具有统计学意义(P<0.05)。4.免疫印迹法检测大鼠结肠组织中MyD88、IRAK1蛋白质表达:相比空白组,模型组大鼠的结肠组织中MyD88、IRAK1蛋白质表达升高,差异具有显著性(P<0.01);相比模型组,各治疗组大鼠的结肠组织中MyD88、IRAK1蛋白质表达下降明显(P<0.01),其中高剂量组尤其显著;相比久泻灵颗粒高剂量组,久泻灵颗粒中剂量、低剂量、SASP组组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1.久泻灵颗粒的IL-2、IL-4、IL-10的含量有上调作用,抑炎因子可抑制炎细胞发展浸润、减轻黏膜炎症、使组织损伤得到好转,促进结肠黏膜的修复。2.脾肾阳虚型UC疾病与MyD88、IRAK1基因与蛋白质的水平有一定联系,说明MyD88、IRAK1表达的强弱可可作为评价指标,判断UC疾病的严重程度。3.久泻灵颗粒在治疗UC疾病中的作用可能与MyD88、IRAK1基因和蛋白质的下调相关,从而炎症反应,修复炎证损伤的肠黏膜,可作为临床治疗UC效果的评估指标。