第一部分 胃癌组织中FOXP3在不同部位表达以及对患者预后的影响　　目的：探讨FOXP3+细胞在不同部位表达与临床病理资料的相关性及对胃癌患者生存的影响。　　方法：收集经病理明确诊断为胃癌的手术切除标本268例，制作组织芯片，免疫组织化学染色方法检测胃癌患者中的FOXP3+细胞在癌周和癌巢的表达，分析FOXP3在癌周及癌巢表达与患者临床病理资料的相关性及对预后的影响。　　结果：FOXP3在胃癌组织中有癌周和癌巢两种浸润表达方式，癌周表达以聚集、线状分布为主，而癌巢表达以散在、点状分布为主；患者的死亡率在癌周 FOXP3 的表达高低之间差异明显（P=0.01），与其它临床病理参数无明显差异；FOXP3 在癌周的低表达患者具有更短的生存期，即与患者的生存呈显著的正相关（P=0.02）。癌巢的 FOXP3 表达与肿瘤的体积大小（P=0.02）以及淋巴结的转移与否（P=0.043）明显相关，癌巢FOXP3的低表达病例中，淋巴结转移率高，同时肿瘤大小超过5cm3的病例数更多；癌巢FOXP3表达与患者的生存无相关性。　　结论：癌周浸润的FOXP3阳性的细胞可能是一组具有效应性功能/抑癌功能的免疫细胞，而不是具有免疫抑制功能的细胞，癌周浸润的FOXP3阳性细胞可作为预测胃癌患者预后的标志物。　　第二部分 FOXP3在胃癌组织中的表达与CD3、CD4、CD8阳性T细胞之间的相关性　　目的：探索胃癌患者标本中癌周部位和癌巢部位的FOXP3表达和T细胞的关系。方法：在268例胃癌组织芯片中，应用免疫组织化学染色方法检测CD3、CD4、CD8阳性T细胞与临床病理参数之间的关系，并检测FOXP3在癌周部位和癌巢部位的表达与CD3、CD4、CD8阳性T细胞相关性及对生存的影响。再用双色免疫荧光的方法，验证FOXP3与CD3、CD4、CD8阳性的T细胞之间相关性。　　结果：CD4、CD8、CD3 在胃癌组织中癌周和癌巢均呈浸润性表达方式，分为密集强染色的高表达和稀疏中等至弱的低表达。胃癌组织中 CD4 的表达与肿瘤的分化程度（P=0.044）以及与患者生存之间（P=0.004）相关，CD4 低表达的病例中，中、低分化的病例数更多，死亡率更高；CD8、CD3的表达与临床病理参数不相关。FOXP3在癌周表达与CD4的表达存在显著的正相关性（P=0.001）；在癌巢部位表达则无相关性；FOXP3在癌周表达与CD8的表达存在正相关性（P=0.015）；FOXP3在癌巢表达和CD8的表达之间则无相关性。FOXP3在癌周表达和癌巢表达和CD3的表达之间均无相关性。双色免疫荧光检测显示癌周高表达的FOXP3阳性细胞与CD4存在共表达，超过50%FOXP3阳性的细胞表达CD4。　　结论：癌周FOXP3阳性细胞可能主要是Treg细胞（CD4+FOXP3+）。　　第三部分 肿瘤中负性共刺激分子表达与FOXP3关系及对预后影响　　目的：检测胃癌患者中的PD-L1、B7-H3、IL-17 的表达与临床病理参数之间的关系及与癌巢中FOXP3+细胞的相关性，并分析与患者生存之间的相关性。　　方法：在268例胃癌组织芯片中，通过免疫组织化学染色的方法，检测癌巢中PD-L1、B7-H3、IL-17与FOXP3+细胞表达的相关性，并分析其表达与患者预后的关系。　　结果：B7-H3在癌巢表达情况与肿瘤的分化程度（P=0.039）以及与患者生存之间（P=0.038）具有相关性；B7-H3的低表达病例中，肿瘤的分化程度更低；B7-H3的高表达病例中，死亡率更高；PD-L1、IL-17在癌巢中的表达与临床病理资料间无统计学差异。癌巢表达的 FOXP3 和 B7-H3 的表达具有显著正相关性（P=0.006）。FOXP3+/B7-H3+的患者生存显著下降，并具有统计学意义。癌巢中FOXP3的表达与PD-L1以及与 IL-17 的表达高低组合也没有相关性。在病人预后的相关性上，FOXP3/PD-L1、FOXP3/IL-17的组合同样没有太大的临床意义。　　结论：癌巢表达的FOXP3和B7-H3的表达组合有可能对病人的预后起到重要的评估作用，进一步分析两者的关系具有重要的意义。