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目的:建立耐5-氟尿嘧啶人结肠癌细胞株HT-29/5-FU裸鼠异体移植瘤,体内探讨卡培他滨对HT-29/5-FU细胞株裸鼠异体移植瘤的作用及分子机制。方法:1、采用单细胞悬液前爪皮下注射法建立人结肠癌耐5-氟尿嘧啶细胞株HT-29/5-FU异体移植瘤模型;2、观察卡培他滨对裸鼠前爪皮下移植瘤的影响:裸鼠成瘤后随机分为对照组和卡培他滨组(700mg/kg),每组10只。自接种后第14天开始,实验组每天给予药物溶液灌胃一次,对照组给予灌胃同量的生理盐水,持续灌胃第1天至第7天,随后休息7天(7/7),14天为一周期,总共用药4周期;3、分别采用实时定量PCR及western blotting检测裸鼠移植瘤组织中胸甘酸合成酶、胸甘酸磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶的mRNA及蛋白表达水平。结果:1、皮下注射HT-29/5-FU单细胞悬液7天后,20只裸鼠前爪全部皮下成瘤,成瘤率为100%;2、药物灌胃4周期后,卡培他滨组肿瘤平均瘤体体积分别为(1128.1±252.5)mm3,生理盐水组肿瘤平均瘤体体积为(1454.8±285.3)mm3,卡培他滨组瘤体体积较生理盐水组明显减小,差异有统计学意义(p<0.05)。卡培他滨组和生理盐水组的平均瘤重分别为(0.831±0.131)g,(1.104±0.112)g,抑瘤率为24.7%,卡培他滨组瘤重较生理盐水组明显减小,差异有统计学意义(p<0.001);3、实时定量PCR检测结果显示,卡培他滨组TP的mRNA表达较生理盐水组明显升高(1.97倍,p<0.01),而两组TS、DPD的mRNA表达水平未达统计学差异。Western blotting检测结果显示,卡培他滨组瘤体组织内TP蛋白的表达水平明显高于生理盐水组,而TS、DPD蛋白水平相比生理盐水组有上升趋势,但两组没有达到统计学差异。结论:卡培他滨单药能抑制耐5-氟尿嘧啶细胞HT-29/5-FU裸鼠异体移植瘤的生长,卡培他滨的化疗敏感性与代谢相关酶TP、TS、DPD等的表达量有关,卡培他滨可诱导TP酶表达升高。