单核苷酸多态与肿瘤遗传易感性

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:besunqz
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亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,为细胞内的各种甲基化反应提供甲基基团。本实验探讨该基因的两个功能性单核苷酸多态,C677T和A1298C,与肿瘤遗传易感性之间的关系。应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)分析方法,检测了217例贲门癌、505例肺癌、248例大肠癌和217例乳腺癌病例以及以人群为基础的正常对照468例和专为乳腺癌匹配的218例女性对照的MTHFR基因C677T和A1298C多态,比较不同基因型与肿瘤风险的关系,以及两个多态位点联合与肿瘤风险的相关性。结果发现MTHFR基因677TT基因型携带者罹患肿瘤的风险是677CC基因型个体的2倍(OR,1.97;95%CI,1.44-2.68),而杂合子基因型CT携带者罹患肿瘤的风险也有增加(OR,1.36;95%CI,1.04-1.76),呈等位基因-剂量效应关系。此外,在乳腺癌的研究中发现,与MTHFR 677CC基因型比较,携带677TT基因型者罹患乳腺癌的风险增加了84%(OR,1.84;95%CI,1.09-3.14),没有发现677CT基因型与乳腺癌的相关性。MTHFR A1298C基因型在病例和对照组中的分布无显著差别,但与MTHFR C677T基因型之间存在一定的联合作用。我们的结果表明,MTHFR多态可能与中国人的肿瘤遗传易感性相关,同时也为制定个体化的肿瘤预防策略提供了依据。
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