目的:在中国结直肠癌（CRC）患者的正常结直肠组织、血液、尿液中筛选出与卡培他滨化疗肝毒性相关的内源性易感标志物,进而探究卡培他滨肝毒性易感机制,并建立预测模型。方法:通过观察性临床试验,入组需要接受卡培他滨术后辅助化疗的中国CRC患者,收集手术前（即服用卡培他滨之前）的生物样本（正常结直肠组织、血液和尿液）。根据CTCAE4.0标准,记录化疗期间的肝毒性发生的情况,据此将样本分为有无肝毒性两组。使用安捷伦1290超高效液相色谱并串联安捷伦6530型四级杆飞行时间质谱仪（UHPLC/Q-TOF-MS）对样本进行非靶向代谢组学检测。在排除混在因素对数据的影响后,通过差异分析得到肝毒性相关内源性易感代谢物。通过多组学因子分析（MOFA）完成多组织整合分析,给出每一个化合物对肝毒性易感性的贡献权重。在此基础上,一方面通过结合通路富集分析、相关性分析、与文献调研,探究卡培他滨化疗肝毒性的易感机制,同时通过随机森林分析、单因素多因素逻辑回归分析,进一步筛选卡培他滨化疗肝毒性内源性易感标志物,据此建立并验证预测模型。结果:本研究通过非靶向代谢组学对正常结直肠组织、血液和尿液样本中的内源性代谢物的分析,筛选出了与卡培他滨化疗肝毒性相关的生物标志物。正常结直肠组织筛选出可以预测卡培他滨化疗肝毒性的生物标志物有3-Hydroxybutyrate（BHIB）,Riboflavin-5-phosphate（FMN）,Adenine,Adenosine,Hexadecan-1-ol和Spermidine。基于以上代谢物建立的卡培他滨化疗肝毒性预测模型的受试者工作特征曲线（ROC）曲线显示曲线下面积（AUC）=0.940。血液筛选出可以预测卡培他滨化疗肝毒性的生物标志物有Palmitic acid,Lipoxin A4（LXA4）,Sphingosine-1-phosphate（S1P）,Ceramide（Cer）,PE（36:1）和Galactose。基于以上代谢物建立的卡培他滨化疗肝毒性预测模型的ROC曲线显示AUC=0.901。尿液筛选出可以预测卡培他滨化疗肝毒性的生物标志物有4-Pyridoxic acid（PA）,1-Deoxy-D-xylulose,Indan-1-ol,N（6）-Methyllysine Dihydrocaffeic acid3-O-glucuronide和1-Deoxy-D-xylulose。基于以上代谢物建立的卡培他滨化疗肝毒性预测模型的ROC曲线显示AUC=0.989。结论:低PA含量相关的多胺代谢、脂质代谢、嘌呤代谢紊乱是卡培他滨产生化疗性肝毒性的内源性易感因素。内源性代谢物体现的机体细胞修复功能下降,是卡培他滨化疗肝毒性的内源性易感机制。