论文部分内容阅读
目的:细胞增殖和凋亡状态的平衡,是维持细胞群体数量稳定,清除变异细胞防止癌变所必须的。正常细胞的增殖、分化和凋亡受到许多基因的严格调控,这些因素的平衡失调与肿瘤的发生发展密切相关。食管癌同大多数肿瘤一样,其发生发展不仅包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活,同时还有细胞增殖和凋亡因素的参与。本研究拟采用RT-PCR及免疫组织化学技术检测凋亡抑制因子survivin、凋亡促进因子p33INGI及增殖因子Mcm5、PCNA的表达,旨在探讨survivin基因在食管癌发生发展过程中的作用及其与凋亡促进因子(p33INGI)和增殖因子（Mcm5、PCNA）之间的关系。方法:运用RT-PCR技术检测52例食管癌手术切除标本中survivin mRNA的表达,运用免疫组织化学方法检测157例食管癌手术切除标本及存档蜡块中survivin、p33INGI蛋白的表达及187例食管活检组织中survivin、Mcm5、PCNA蛋白的表达。结果:1.食管癌中survivin蛋白表达的阳性信号主要定位于胞浆,也可胞浆、胞核同时着色,阳性率为82.2%,明显高于食管正常粘膜（22.3%）;其表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关;伴有核表达时,与浸润深度及淋巴结转移有关,深层浸润组（49.0%）明显高于浅层浸润组（21.8%）,有淋巴结转移组（61.8%）明显高于无转移组（27.5%）,但与肿瘤的分化程度无关。2.食管癌中survivin mRNA表达强度为0.6169±0.2294,阳性率为78.8%,明显高于食管正常粘膜（0.2338±0.1810,21.2%）;其表达与肿瘤分化程度、浸郑州大学20（）4年硕士研究生毕业论文抗凋凶胭.响自在朗绷肿的裁娜琪与户脚、N七1巧和代列A的关系润深度及淋巴结转移无关;食管癌中survivin蛋白表达与mRNA表达之间存在比较一致的关系。3.食管癌中p33取G1蛋白表达的阳性信号定位于胞浆,阳性率为50.8%,明显低于食管正常粘膜（96.7%）;其表达与肿瘤的分化程度有关,I级鳞癌（70.7%）明显高于n级（51.1%）和m级鳞癌（393%）,但与浸润深度、淋巴结转移无关;食管癌中vin蛋白表达与p33州Gl蛋白表达之间呈负相关。4.食管活检组织中,sUrVivin蛋白表达的阳性信号既可定位于胞浆或胞核,也可胞浆、胞核同时着色;Mctns和PCNA蛋白表达的阳性信号定位于胞核。SurviVin、Mcms和PCNA的表达均从食管正常粘膜到浸润癌呈渐进性增高,与病变类型呈正相关;它们在正常粘膜中的表达明显低于不典型增生、原位癌及浸润癌。Suxvivin与Mcms、PCNA蛋白的表达呈正相关。浸润癌中,Mcms和PCNA在su了vivin蛋白阳性组的中位标记指数均明显高于su了vivln蛋白阴性组。结论:1.SUrVivin基因在食管癌中过度表达,而在正常组织中不/低表达,提示su户万vin的再次激活表达与食管癌的发生发展有关。Survivin对凋亡的抑制可能是其参与食管癌变的关键机制之一。2.食管癌中,sup几vin蛋白表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移无关,伴有核表达时,与肿瘤的分化程度无关,但与浸润深度及淋巴结转移有关,提示sury zvin蛋白的核定位预示食管癌具有较强的侵袭和转移潜能。3.食管癌中,survivinm丑NA表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关。Survivin蛋白表达与mRNA表达之间存在比较一致的关系,提示vin基因的异常表达发生在转录水平,survivin基因的转录异常启动是survlvin再表达的关键机制。4.P33INGI蛋白在食管正常粘膜中高表达,而在癌组织中低/不表达,提示P33INGI功能的下调与食管癌的发生发展有关。食管癌中vin蛋白表达与P33INGI蛋白表达之间呈负相关,提示凋亡抑制因子vin功能的激活和凋亡促进因子INGI功能的下调共同对抗细胞凋亡,参与食管癌的发生发展。5.食管活检组织中,survivin、Mcms及PCNA蛋白表达均与病变类型呈正相关。不典型增生中survlvin蛋白的过度表达,提示Survivin基因在食管癌变的