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目的:以往研究发现在过敏性疾病中,初始T细胞受到炎症刺激后,细胞内转录因子PU-1和IRF4高表达,促使初始T细胞分化为Th9细胞并分泌细胞因子IL-9和IL-10;T细胞的分化及分泌细胞因子的过程受到miRNA的调控。然而,慢性鼻窦炎伴鼻息肉中是否有初始T细胞向Th9细胞分化和相关细胞因子的分泌不明,miRNA如何调控Th9细胞的分化和分泌过程也所知甚少。本研究旨在检测慢性鼻窦炎伴鼻息肉中Th9细胞的分化情况和细胞因子的表达水平,同时探索相关miRNA对Th9细胞的调控作用。方法:我们采用RT-PCR、Westernblot、免疫荧光以及流式细胞术方法检测了鼻息肉患者息肉组织和对照组下鼻甲组织中转录因子PU-1和IRF4、Th9细胞数目以及IL-9和IL-10的表达水平。同时采用流式细胞术检测鼻息肉患者外周血Th9细胞的数目。体外分离培养初始T细胞并刺激分化为Th9细胞,给予miRNA27b的mimic和inhibitor转染观察miRNA对Th9细胞的调控作用。结果:与对照组下鼻甲组织相比,鼻息肉患者息肉组织中转录因子PU-1和IRF4、Th9细胞数目和IL-9表达水平显著升高。鼻息肉患者息肉组织中Th9细胞比例显著高于外周血中Th9细胞比例,抑制miRNA27b能够升高Th9细胞转录因子IRF4和细胞因子IL-9分泌,而升高miRNA27b则降低转录因子IRF4和IL-9的分泌。结论:慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻息肉组织中Th9细胞及IL-9显著升高,miRNA27b能够通过调控转录因子IRF4进而调控Th9细胞分化过程和细胞因子IL-9分泌。目的:即往研究表明15-脂氧合酶1(15-lipoxygenase 1,15LO1)在Th2炎症反应升高的哮喘患者支气管上皮细胞中表达升高并且和支气管中嗜酸性粒细胞数目增多相关,CCL26是由呼吸道上皮细胞分泌的趋化嗜酸性粒细胞功能最强的趋化因子。慢性鼻窦炎伴鼻息肉同样以Th2炎症反应升高和嗜酸性粒细胞数目增多为特征,然而,15LO1在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻上皮细胞中的表达及功能不明。我们前期预试验发现15LO1能够激活ERK通路调控CCL26的表达。因此,本研究旨在检测15LO1在鼻息肉患者和健康对照组的鼻上皮细胞中的表达情况,明确15LO1是否通过激活ERK通路调控CCL26表达,从而引发嗜酸性粒细胞在鼻息肉组织中的聚集。方法:刮取慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者息肉组织以及健康对照人群鼻甲的上皮细胞。q PCR、Westernbolt和ELISA方法检测15LO1、CCL26和磷酸化ERK(p-ERK)的表达;免疫荧光染色检测15LO1/CCL26和CCL26/Cytokeratin-5在鼻息肉和中鼻甲组织的定位。体外培养鼻上皮细胞,采用IL-13刺激模拟Th2炎症反应,同时给予细胞ALOX15小干扰RNA转染、15LO1特异性酶抑制剂以及两种ERK通路阻断剂进行干预,分别检测细胞内和培养基内15LO1和CCL26的基因和蛋白表达水平。结果:15LO1在鼻息肉患者息肉组织上皮细胞中表达升高,p-ERK在鼻息肉上皮细胞表达升高并且与15LO1和CCL26正相关,15LO1与CCL26表达水平呈正相关并且共定位于上皮细胞层的基底细胞。IL-13诱导15LO1和CCL26在体外培养的鼻上皮细胞中表达升高,阻断15LO1显著降低p-ERK和CCL26表达,阻断ERK通路可显著降低CCL26表达。结论:15LO1在鼻息肉上皮细胞中表达升高并且通过激活ERK通路调控CCL26的合成,15LO1有望成为治疗鼻息肉的一个新的靶点。