【摘 要】
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自脂质体被发现以来,由于其可在生物体内被降解且无毒性,并在药物载体方向表现出了的良好应用前景;又由于脂质体能够通过各类基团的修饰而具有靶向性,并能降低药物的在机体内的毒
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自脂质体被发现以来,由于其可在生物体内被降解且无毒性,并在药物载体方向表现出了的良好应用前景;又由于脂质体能够通过各类基团的修饰而具有靶向性,并能降低药物的在机体内的毒副作用,受到了世界各国学者以及各大制药企业的重视。本论文通过响应面法优化建立了龙胆苦苷脂质体模型,同时对脂质体在荧光标记方向的应用进行了初步研究:(1)对复乳法、薄膜水化法、逆相蒸发法等方法进行初步考察,最终确定了使用复乳法作为后续实验的制备方法。(2)对龙胆苦苷脂质体的复乳法制备工艺进行了单因素考察和Box-Behnken响应面优化设计,根据多元二次模型预测出的最优处方:龙胆苦苷药液浓度为2.04mg/mL、第一次乳化时超声时间为7.07min、胆固醇与磷脂的质量比0.45mg/mg,在该处方下龙胆苦苷脂质体的包封率为52.39%,载药量为2.69%,与预测值的误差在1%以内。(3)最优处方下的龙胆苦苷脂质体溶液呈现淡蓝色乳光,其平均粒径为131nm,zeta电位为-38.77mV,在透射电镜下观察其形貌为规整的单囊球体,经DSC测定其相转变温度为25℃,氧化指数为0.1608,并用湿热灭菌法和冻干紫外法进行了初步灭菌处理。(4)对脂质体与ZnS荧光量子点的结合进行了初步研究,制备出的ZnS荧光量子点脂质体在280nm的激发光下具有最大荧光峰,荧光峰的位置在360nm左右。
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