复方甲亢片对Graves病大鼠细胞因子网络紊乱调节作用及其作用机理研究

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目的 观察Graves病大鼠细胞因子网络紊乱状态以及复方甲亢片对其的调节作用,包括对IL-2/sIL-2R、TNF-α/sTNF-αR、IL-6/sIL-6R三种细胞因子系统及其受体系统的影响。 方法 1.小肠结肠炎耶尔森氏菌(血清型0:3)致免疫大鼠甲状腺功能变化的实验研究。我们运用制备动物免疫血清的方法,用小肠结肠炎耶尔森氏菌(血清型0:3)尾静脉免疫Wistar大鼠,制造GD动物模型。 2.复方甲亢片对GD大鼠甲状腺功能及甲状腺组织病理变化的影响。用不同剂量复方甲亢片、中药及他巴唑对GD大鼠进行治疗,并比较其对GD大鼠甲状腺功能及甲状腺组织病理变化的影响。 3.复方甲亢片对GD大鼠IL-2/sIL-2R系统紊乱的影响。我们免疫组化法观察GD大鼠脾组织表达IL-2水平,运用流氏细胞术检测大鼠外周血CD25+水平以反映血清sIL-2R水平,并比较各治疗组对其的治疗作用。 4.复方甲亢片对GD大鼠TNF-α/sTNF-αR系统紊乱的影响。我们免疫组化法观察GD大鼠脾组织表达TNF-α水平,运用ELISA法检测GD大鼠外周血TNF-α水平,并比较各治疗组对其的治疗作用。 5.复方甲亢片对GD大鼠IL-6/sIL-6R系统紊乱的影响。我们运用ELISA法检测GD大鼠外周血IL-6/IL-6R水平,以及各治疗组对其的调节作用。 结果 1.经过免疫后大鼠,甲状腺功能异常,血清FT3、FT4水平增高,TSH水平下降;复方甲亢片具有较好的降低FT3、FT4的作用及升高TSH作用,但纯中药制剂降低FT3、FT4的作用缓慢。 2.在GD大鼠中,我们发现脾组织细胞因子IL-2表达水平有所下降,外周血sIL-2R表达增加,复方甲亢片能降低其表达,可能是由于通过减少自身抗原而实现的。复方甲亢片的治疗效果都优于单纯中药和西药。 3.在GD大鼠中,我们发现脾组织细胞因子TNF-α表达水平有所增高,外周血sTNF-α表达也增高,复方甲亢片能降低其表达。复方甲亢片的治疗效果都优于单纯中药和西药。 4.在GD大鼠中,我们发现外周血细胞因子细胞因子IL-6、sIL-6R表达增加,复方甲亢片能降低其表达。复方甲亢片的治疗效果都优于单纯中药和西药。 结论 复方甲亢片对GD大鼠细胞因子网络紊乱有调节作用。提示可能一方面通过降低血循环的甲状腺激素水平而实现间接改善免疫失衡状态,另一方面可能是中药的直接作用于免疫系统,通过对细胞因子的调节而直接改善其失衡状博士学位论文态。关键词IL一6;Graves病;小肠结肠炎耶尔森氏菌;IL一2;sIL一ZR; TNF一a;sTNF一aR;5 IL一6R。
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