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目的:探讨缺氧/复氧对大鼠视网膜的影响以及橙皮苷的干预作用及可能机制研究。方法:将成年雄性SD大鼠(200-250g)126只,随机分成常氧对照组、缺氧组、缺氧/复氧24h组、缺氧/复氧48h组与缺氧+橙皮苷(Hesperidin;HDN)干预组、缺氧/复氧24h+HDN干预组、缺氧/复氧48h+HDN干预组各18只。常氧组大鼠在常氧环境(西宁,海拔2,260m)喂养,缺氧组及缺氧+HDN干预组、缺氧/复氧组及缺氧/复氧+HDN干预组放置氧舱喂养(模拟高原5,000m环境,低压氧舱),其中缺氧组氧舱内正常喂养,缺氧干预组以及缺氧/复氧+HDN干预组给予HDN悬浊液(40mg/kg,每日一次)灌胃,缺氧及缺氧+HDN干预组7天后处死并取视网膜;缺氧/复氧及缺氧/复氧+HDN干预组7天出氧舱后放置常氧环境24h、48h后取大鼠眼球,并剥离完整视网膜,光镜下观察视网膜组织学变化,水溶性四唑盐(WST-1)法测定大鼠视网膜中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase SOD)含量、硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(Malondialdehyde MDA)含量、酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay ELISA)测定NO的浓度、RT-PCR(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction)法检测脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor BDNF)mRNA表达。免疫组化检测caspase3、caspase9的表达。结果:缺氧/复氧组与正常组比较,视网膜细胞发生明显水肿,且视网膜中caspase3、caspase9阳性细胞表达增多,SOD活性降低,MDA活性升高,NO浓度升高,BDNFmRNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。缺氧/复氧24h组与缺氧组比较,复氧24h视网膜细胞水肿程度降低,且视网膜中caspase3、caspase9表达减少;SOD活性降低,差异有统计学意义(P<0.05),MDA、NO、BDNF mRNA变化无统计学意义(P>0.05);复氧48h水肿程度较复氧24h稍增强,且视网膜中caspase3、caspase9阳性细胞增多,缺氧/复氧48h时SOD活性升高,差异有统计学意义(P<0.05)。缺氧+HDN干预组,MDA含量降低,SOD活力升高,NO浓度降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。缺氧/复氧24h+HDN干预组各基因变化均无统计学意义(P>0.05)。缺氧/复氧48h+HDN干预组视网膜细胞水肿程度较缺氧组减轻,视网膜中caspase3、caspase9阳性表达较缺氧组减弱,SOD活力升高,NO含量降低,升高BDNFmRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在缺氧/复氧环境下,大鼠视网膜发生组织学变化。缺氧/复氧可通过增加大鼠视网膜中MDA含量,降低SOD活力,升高NO浓度,抑制BDNFmRNA的表达,促进细胞凋亡,起到对视网膜损伤的作用。缺氧/复氧24h时,视网膜损伤减轻;复氧48h时,视网膜损伤程度稍有增强。橙皮苷可通过降低缺氧大鼠视网膜中MDA含量,升高SOD活力,降低NO浓度;增加缺氧/复氧48h组大鼠视网膜SOD活力,降低NO浓度、升高BDNFmRNA活力;抑制视网膜细胞凋亡,从而起到保护视网膜的作用。