【摘 要】
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目的:UGT酶参与丙戊酸钠的葡萄糖醛酸化过程,UGT基因亚型具有高度多态性,可能使酶活性发生改变,并影响血清中的丙戊酸钠稳态浓度。探索UGT1A6和UGT2B7基因多态性在青海地区癫痫患者体内的分布情况,并比较不同UGT基因分型下丙戊酸钠浓度是否存在差异。方法:选取104例青海地区使用丙戊酸钠单药治疗的癫痫患者作为研究对象。患者体内的丙戊酸钠血清浓度采用化学发光微粒子免疫法进行检测,并将检测到的药
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目的:UGT酶参与丙戊酸钠的葡萄糖醛酸化过程,UGT基因亚型具有高度多态性,可能使酶活性发生改变,并影响血清中的丙戊酸钠稳态浓度。探索UGT1A6和UGT2B7基因多态性在青海地区癫痫患者体内的分布情况,并比较不同UGT基因分型下丙戊酸钠浓度是否存在差异。方法:选取104例青海地区使用丙戊酸钠单药治疗的癫痫患者作为研究对象。患者体内的丙戊酸钠血清浓度采用化学发光微粒子免疫法进行检测,并将检测到的药物浓度用浓度剂量比值（CDR）进行标准化表示。采用双脱氧末端终止法（Sanger法）分析UGT1A6*2（T19G、A541G、A552C）和UGT2B7*2（C802T）多态性。采用多重线性回归确定丙戊酸钠血药浓度与UGT1A6和UGT2B7各基因型之间的关联。结果:1.UGT1A6与UGT2B7在本研究群体的突变频率分别为30.29%和40.87%。2.在UGT1A6*2基因中,杂合突变型及纯合突变型的丙戊酸钠CDR值显著低于野生型（P=0.002）;在UGT2B7 802C＞T基因中,野生型CC型、杂合突变CT型的丙戊酸钠CDR值显著大于野生型TT型（P=0.014）;白蛋白与CDR存在显著的负向相关关系（r=-0.276,P=0.005＜0.05）。3.建立多重线性回归模型,UGT1A6、UGT2B7和白蛋白对CDR的影响依然显著（P＜0.05）。4.在UGT1A6*2中,ALT、AST、GGT、FT4均为野生型显著高于杂合突变型（P＜0.05）。5.年龄、性别及合并疾病（高血压病）对丙戊酸钠CDR无显著影响（P＞0.05）。结论:1.青海地区使用丙戊酸钠单药治疗的癫痫患者中,UGT1A6*2基因(（T19G（rs6759892）、A541G（rs2070959）、A552C（rs1105879））野生型患者与突变型（杂合突变或纯合突变）患者体内的丙戊酸钠代谢特征存在差异,杂合突变与纯合突变携带者代谢较快,可能需要对剂量做个体化调整。2.青海地区使用丙戊酸钠单药治疗的癫痫患者中,UGT2B7*2(（C802T（rs7439366））基因多态性与丙戊酸钠代谢的代谢相关,纯合突变型携带者的代谢较快,可能需要对剂量做个体化调整。3.血清白蛋白浓度可能通过改变游离的丙戊酸钠比例来影响丙戊酸钠的血清浓度,低蛋白血症时应警醒药物不良反应及药物毒性的发生。
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